71
kök, tosqun hüceyrələr tərəfindən
zədələnmə və ya immun
reaksiya zamanı histaminin xaric olunmasını misal göstərmək
olar. Histamin damarların saya əzələ hüceyrələrində zəiflətmə
yaradır, damar endotelinin keçiriciliyini artırır və sensor sinir
uclarını qıcıqlandıraraq qaşınma hissinin yaranmasına səbəb
olur. Digər lokal kimyəvi agentlər başqa hüceyrələr tərəfindən
ifraz olunurlar. Tipik lokal agentlər
prostaqlandinlərdir. Onlar
təqribən 20 yağ turşuları törəmələrindən ibarət birləşmələrdir.
Lokal təsir edən prostaqlandinlər hüceyrələr tərəfindən fasiləsiz
ifraz olunur. Onlar membranın fosfolipazaları tərəfindən cəld
parçalanır. Müxtəlif prostoqlandinlər geniş təsir spektrinə
malikdir. Onlar saya əzələ hüceyrələrinin yığılmasına, qan
lövhəciklərinin aqreqasiyasına təsir edir, yumurtalıqda isə sarı
cismin inkişafını zəiflədə bilər.
Digər lokal agentlər kimi boy
amilləri
çıxış edir. Simpatik neyronlar üçün sinirlərin boy amili
(SBA) daha məşhurdur. Bunlar neyronların
in vivo-da və ya
hüceyrə kulturasında inkişafı və yaşaması üçün vacibdir. Belə
demək olar ki, bu sinif neyronlar üçün hədəf hüceyrələri SBA
xaric edir və bununla da düzgün innervasiyanı təmin edirlər.
Uyğun olaraq SBA-ə bənzər çoxlu ixtisaslaşmış boy amilləri
mövcud olmalıdır.
Hormon və antigenlər.
Qanla orqanizmin bütün
hüceyrələrinə daşınırlar. Antigenlər spesifik antitellər daşıyan
hüceyrənin immun cavabını yaradır. Ancaq bir qayda olaraq,
antigenlər reaksiya verən orqanizmlərdə əmələ gəlməyən yad
cinsli maddələr olurlar. Bəzi hormonlar, məsələn, insulin, tirok-
sin çox müxtəlif tiplərə aid olan hüceyrələrə təsir edir. Digərləri
isə məsələn, cinsi hormonlar ancaq
müəyyən tip hüceyrələrə
təsir edir. Hormonlar – ya hüceyrə membranında reseptorla
birləşməklə təsirləri işə salınan peptitdirlər, ya da lipid mem-
branından diffuziya edərək hüceyrədaxili reseptorlarla birləşən
steroidlər və tiroksindir. Steroid hormonlar nüvələrin xromotini
ilə birləşdikdən sonra, nəticədə müəyyən genlərin transkripsi-
yası işə salınır. Sintez olunan zülallar hüceyrə funksiyalarının
72
dəyişməsinə səbəb olur. Hormonların spesifik təsiri məhz
bununla izah olunur.
İkinci vasitəçilərin iştirakı ilə hüceyrədaxili əlaqə (kom-
munikasiya).
Yuxarıda göstərilən
tənzimləyici funksiyalar
hüceyrə membranına təsir edir. Hüceyrə membranı tərəfindən
alınan məlumat çox vaxt orqanoidlərin reaksiyasına səbəb ol-
malıdır və bu onlara 2-ci vasitəçilər kimi (xarici mənbələrdən
hüceyrəyə daxil olan 1-ci vasitələrdən fərqli olaraq) tanınan
müxtəlif maddələrlə daşınır. Burada biz 3 yaxşı öyrənilmiş
vasitəçilərə toxunacağıq: Ca
2+
, tsAMP və inozitoltrifosfat.
Kalsium.
Sadə, hüceyrədaxili vasitəçi Ca
2+
ionudur. Onun
hüceyrədə sərbəst qatılığı çox aşağıdır (10
-8
-10
-7
mol
⋅l
-1
-dir). O
hüceyrəyə spesifik membran kanalları ilə keçə bilər (kanallar
açıq vəziyyətdə olan zaman), məsələn, membran potensialı də-
yişən zaman. Ca
2+
-un qatılığının artması nəticəsində hüceyrədə
vacib reaksiyalar əzələ yığılmasının əsasını təşkil edən miofi-
bril yığılması və ya sinir uclarında mediator saxlayan vezikul-
ların ifrazı kimi reaksiyalar işə salınır. Hər iki reaksiya Ca
2+
-un
10
-5
mol•l
-1
-ə bərabər olan qatılığını tələb edir. Tənzimləyici
təsir edən Ca
2+
-un həmçinin hüceyrədaxili depolardan da
(endoplazmatik retikulumdan) azad ola bilər. Ca
2+
-un depolar-
dan azad olması digər vasitəçilərin iştirakını tələb edir (şəkil
3.17-yə bax).
Tsiklik adenazinmonofosfat (tsAMP).
Axır
vaxtlarda sü-
but olunmuşdur ki, orqanizmdə əsas enerji mənbəyinin – ATP-
in törəməsi olan tsAMP mühüm 2-ci törəmədir. Şəkil 3.16-də
göstərilən mühüm reaksiyalar zənciri plazmatik membranın
xarici səthində yerləşən R
s
reseptorundan başlayır və müxtəlif
hormon və mediatorlar üçün spesifik birləşmə yeri ola bilər.
Spesifik «stimuləedici» molekul ilə birləşdikdən sonra R
s
öz
konformasiyasını
dəyişir; bu dəyişiklik membranın
daxili
səthindəki G
s
zülalına elə təsir edir ki, axırıncının hüceyrədaxili
quanizintrifosfat (QTP) ilə aktivləşməsi mümkün olsun.
Aktivləşmiş G
s
zülalı öz növbəsində membranın daxili
downloaded from KitabYurdu.org
73
səthindəki fermenti – adenilattsiklazanı (AT) aktivləşdirir,
hansı ki, ATP-dən tsAMP-in əmələ gəlməsini kataliz edir.
Məhz suda həll olan tsAMP hüceyrəxarici reseptorun R
s
stimu-
lyasiya effektini hüceyrədaxili strukturlara ötürən vasitəçidir
Şəkil 3.16. tsAMP hüceyrədaxili vasitəçinin iştirakı ilə olan
reaksiyalar zənciri. Oyandırıcı və tormozlayıcı xarici faktorlar R
s
və R
i
membran reseptorlarını aktivləşdirir. Bu reseptorlar G-
zülalın hüceyrədaxili QTP ilə birləşməsi prosesini tənzimləməklə
hüceyrədaxili adenilattsiklazanı (AT) stimulə və ya ingibirə edir.
Gücləndirici ferment AT ATP-ni tsAMP-ə çevirir, hansı ki, sonra
fosfodiesterazanın iştirakı ilə AMP-ə qədər parçalanır. Sərbəst
tsAMP hüceyrəyə diffuziya edir və A-kinazanı aktivləşdirir (onun
katalitik subvahidini azad etməklə), hansı ki, hüceyrədaxili
fosforlaşmanı kataliz edir, yəni hüceyrəxarici stimulun son
effektini formalaşdırır. Sxemdə həmçinin bəzi reaksiyaları işə
salan (+) və ya ingibirə edən (-) formokoloji preparatlar və
toksinlər göstərilmişdir.
74
R
s
-in iştirakı ilə stimulyator reaksiya zəncirinə paralel tor-
mozlayıcı mediator və hormonların müvafiq R
i
reseptoru ilə
birləşməsi
mümkündür, hansı ki, yenə də QTP-aktivləşdirici
zülal G
i
-nin iştirakı ilə AT-ni ingibirə edir və bu yolla tsAMP -
in əmələ gəlməsini də. Hüceyrəyə diffuziya edən tsAMP adeni-
latkinaza (A-kinaza) ilə reaksiyaya girir; bu vaxt C subvahidi
azad olur, hansı ki, P zülalının fosforlaşmasını kataliz edir. Bu
fosforlaşmalar zülalları aktiv formaya gətirir və indi onlar
özlərinin spesifik tənzimləyici təsirlərini göstərə bilərlər
(məsələn, qlikogenin deqradasiyasını). Bu mürəkkəb
tənzimləyici
sistem çox effektivdir, belə ki, son nəticə çoxlu
zülalların fosforlaşmasıdır, yəni tənzimləyici siqnal zənciri
böyük gücləndirmə əmsalı ilə keçir. R
s
və R
i
reseptorları ilə
birləşən və hər biri üçün spesifik olan xarici mediatorlar çox
mürəkkəbdirlər. Adrenalin R
s
və ya R
i
ilə birləşərək lipidlə
qlikogenin metabolizminin tənzimlənməsində, həmçinin ürək
əzələsinin yığılmasının gücləndirilməsində və digər
reaksiya-
larda iştirak edir.
Tireotrop hormon R
s
-i aktivləşdirərək qalx-
anvarı vəzi tərəfindən tiroksinin ifraz olunmasını stimulyasiya
edir, prostaqlandin I isə qan lövhəciklərinin aqreqasiyasını tor-
mozlayır. İngibitor effektləri (o cümlədən adrenalinin) R
i
vasitəsilə lipolizin yavaşımasında çıxış edirlər. Beləliklə,
tsAMP sistemi – çoxfunksiyalı hüceyrədaxili tənzimləyici sis-
temdir, hansı ki, hüceyrəxarici və ingibitor siqnal maddələri ilə
dəqiq tənzimlənə bilər.
İnositolfosfat «İP
3
»
2-ci əlaqələndirici - ionsitolfosfın
hüceyrədaxili sistemi bu yaxınlarda tam öyrənilmişdir (şəkil
3.17). Bu halda ingibirləşdirici vasitə yoxdur, lakin tsAMP sis-
temi ilə uyğunluq var, hansı ki, R reseptorunun stimulyasiya
effekti membranın daxili səthindəki QTP aktivləşdirici G-zü-
lalına ötürülür. Növbəti mərhələdə adi
membran lipid fosfati-
dilinozitol (Pİ) 2 əlavə fosfat qruplarını birləşdirərək Pİ-
difosfata (PİP
2
) çevrilir, hansı ki, aktivləşmiş fosfodiesteraza ilə
inositoltrifosfata
(İP
3
) və
diasilqliserol lipidinə (DAQ)
downloaded from KitabYurdu.org