Kisa üRÜn biLGİSİ

5.2 Farmakokinetik özellikler
Genel özellikler:
Masitentan ve aktif metabolitinin farmakokinetiği ağırlıklı olarak sağlıklı gönüllülerde 
belgelenmiştir. PAH hastalarında masitentana maruziyet, sağlıklı gönüllülere göre yaklaşık 1,2 
kat daha yüksektir. Hastalarda masitentana göre yaklaşık 5 kat daha az güçlü olan aktif 
metabolite maruziyet sağlıklı gönüllülere göre yaklaşık 1,3 kat daha yüksek olmuştur. 
Masitentanın PAH hastalarındaki farmakokinetiği hastalığın şiddetinden etkilenmemiştir.
Tekrarlı uygulamadan sonra masitentan farmakokinetiği 30 mg’a kadar (30 mg dahil) dozla 
orantılıdır.

---

13 / 16
Emilim:
Masitentanın maksimum plazma konsantrasyonlarına uygulamadan yaklaşık 8 saat sonra 
ulaşılır. Ardından, masitentan ve aktif metabolitinin plazma konsantrasyonları, sırasıyla 
yaklaşık 16 saat ve 48 saatlik görünür eliminasyon yarılanma ömrü ile, yavaş yavaş azalır.
Sağlıklı gönüllülerde, masitentan ve aktif metabolitine maruziyet gıda varlığında 
değişmemiştir, dolayısıyla masitentan yemekle birlikte veya yemekten bağımsız olarak 
alınabilir.
Dağılım:
Masitentan ve aktif metaboliti temelde albümin ve daha düşük ölçüde alfa1-asit glikoprotein 
olmak üzere plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (> %99). Masitentan ve aktif 
metaboliti ACT-132577, masitentan ve ACT-132577 için sırasıyla yaklaşık 50 L ve 40 L olan 
görünür dağılım hacminden (Vss/F) anlaşıldığı üzere dokulara iyi bir şekilde dağılır.
Biyotransformasyon:
Masitentanın dört primer metabolik yolağı vardır. Sülfamidin oksidatif depropilasyonu 
farmakolojik olarak aktif metaboliti verir. Bu reaksiyon, CYP2C8, CYP2C9 ve CYP2C19'un 
küçük katkılarıyla birlikte ağırlıklı olarak CYP3A4 (yaklaşık %99) olmak üzere sitokrom P450 
sistemine bağlıdır. Aktif metabolit insan plazmasında dolaşıma girer ve farmakolojik etkiye 
katkıda bulunuyor olabilir. Diğer metabolik yolaklar farmakolojik aktivitesi olmayan ürünler 
verir. Bu yolaklar için, CYP2C9 baskın bir rol oynarken, CYP2C8, CYP2C19 ve CYP3A4 
minör katkı sağlar. 
Eliminasyon:
Masitentan yalnızca kapsamlı metabolizmadan sonra atılır. Ana atılım yolu idrar olup, dozun 
yaklaşık %50’si idrarla atılır.
Doğrusallık/doğrusal olmayan durum: 
Veri bulunmamaktadır.