Toshkent farmatsevtika instituti farmasevtik ishlab chiqarishni tashkil qilish va sifat menejmenti kafedrasi

1.6 Farmatsevtik tahlil usullari va ularning tasnifi
Farmatsevtik tahlilda turli xil tadqiqot usullari qo'llaniladi: fizik, fizik-kimyoviy, kimyoviy, biologik. Jismoniy va fizik-kimyoviy usullardan foydalanish tegishli asboblar va uskunalarni talab qiladi, shuning uchun bu usullar instrumental yoki instrumental deb ham ataladi. Jismoniy usullardan foydalanish fizik konstantalarni o'lchashga asoslangan, masalan, shaffoflik yoki loyqalik darajasi, rang, namlik, erish nuqtasi, qotib qolish va qaynash nuqtasi va boshqalar. Fizik-kimyoviy usullar tahlil qilinayotgan tizimning kimyoviy reaksiyalar natijasida oʻzgarib turadigan fizik konstantalarini oʻlchaydi. Ushbu usullar guruhiga optik, elektrokimyoviy va xromatografik usullar kiradi. Kimyoviy tahlil usullari kimyoviy reaksiyalarni bajarishga asoslangan. Dorivor moddalarni biologik nazorat qilish hayvonlarda, alohida ajratilgan organlarda, hujayralar guruhlarida, mikroorganizmlarning shtammlari ma'lum moddalarda amalga oshiriladi.
Farmakologik ta'sirning kuchi yoki toksikligi aniqlanadi. Farmatsevtik tahlilda qo'llaniladigan usullar sezgir, o'ziga xos, tanlangan, tezkor va dorixona sharoitida tezkor tahlil qilish uchun mos bo'lishi kerak.
2-bob. Tahlilning fizik usullari
2.1 Dorivor moddalarning fizik xususiyatlarini tekshirish yoki fizik konstantalarini аниклаш
Dorivor moddaning haqiqiyligi tasdiqlash; agregat holati (qattiq, suyuq, gaz); rang, hid; amorf moddaning kristall shakli yoki turi; gigroskopiklik yoki havodagi ob-havo darajasi; yorug'lik, havo kislorodiga qarshilik; uchuvchanlik, harakatchanlik, yonuvchanlik (suyuqliklarning). Dorivor moddaning rangi uni dastlabki aniqlash imkonini beruvchi xarakterli xususiyatlardan biridir.Kukunli dori vositalarining oqlik darajasini aniqlash birinchi bo'lib XI Davlat farmakopeyasiga kiritilgan fizik usuldir. Qattiq dorivor moddalarning oqlik (soya) darajasi namunadan aks ettirilgan yorug'likning spektral xususiyatlariga asoslangan turli instrumental usullar bilan baholanishi mumkin. Buning uchun namuna spektrli maxsus manbadan olingan oq yorug'lik bilan yoritilganda aks ettirish koeffitsientlari tarqatish yoki maksimal o'tkazuvchanligi 614 nm (qizil) yoki 459 nm (ko'k) bo'lgan yorug'lik filtrlari orqali o'tkaziladi. Yashil filtrdan (522 nm) o'tgan yorug'likning qaytarilishini ham o'lchashingiz mumkin. Ko'zgu - aks ettirilgan yorug'lik oqimi miqdorining tushayotgan yorug'lik oqimi miqdoriga nisbati. Bu darajaga ko'ra dorivor moddalarda rang soyasining mavjudligi yoki yo'qligini aniqlash imkonini beradi oqlik va yorqinlik darajasi. Kulrang tusli oq yoki oq moddalar uchun oqlik darajasi nazariy jihatdan 1 ga teng. U 0,95-1,00, yorqinlik darajasi < 0,85 bo'lgan moddalar kulrang tusga ega. Dorivor moddalarning oqligini aniqroq baholash LOMO (Leningrad optik-mexanika assotsiatsiyasi) tomonidan ishlab chiqarilgan, masalan, SF-18 aks ettiruvchi spektrofotometrlar yordamida amalga oshirilishi mumkin. Ranglarning intensivligi yoki kulrang soyalar mutlaq aks ettirish koeffitsientlari bilan aniqlanadi. Oqlik va yorqinlik darajasining qiymatlari shifobaxsh soyalar bilan oq va oq ranglarning sifatini tavsiflaydi. Ularning ruxsat etilgan chegaralari xususiy maqolalarda tartibga solinadi. Ko'proq maqsad turli jismoniy konstantalarni o'rnatishdir: erish (parchalanish) harorati, qotib qolish yoki qaynash nuqtasi, zichlik, yopishqoqlik. Muhim haqiqiylik ko'rsatkichi - preparatning suvda, kislotalar, ishqorlar, organik erituvchilar (efir, xloroform, aseton, benzol, etil va metil spirti, moylar va boshqalar) eritmalarida eruvchanligi. Qattiq jismlarning bir jinsliligini tavsiflovchi konstanta erish nuqtasidir. U farmatsevtik tahlilda ko'pchilik qattiq dori moddalarining o'ziga xosligini va tozaligini aniqlash uchun ishlatiladi. Bu to'yingan bug 'fazasi ostida qattiq jismning suyuqlik fazasi bilan muvozanatda bo'lgan harorat ekanligi ma'lum. Erish nuqtasi alohida modda uchun doimiy qiymatdir. Hatto oz miqdordagi aralashmalarning mavjudligi moddaning erish nuqtasini o'zgartiradi (qoida tariqasida, pasaytiradi), bu uning tozalik darajasini baholashga imkon beradi. O'rganilayotgan birikmaning identifikatori test orqali tasdiqlanishi mumkin aralash erish, chunki bir xil erish nuqtalariga ega bo'lgan ikkita moddaning aralashmasi bir xil haroratda eriydi. Erish nuqtasini aniqlash uchun XI Davlat farmakopeyasi kapillyar usulni tavsiya qiladi, bu esa preparatning haqiqiyligini va taxminiy tozalik darajasini tasdiqlash imkonini beradi. Dori vositalarida ma'lum miqdordagi aralashmalarga ruxsat berilganligi sababli (FM yoki VFM tomonidan standartlashtirilgan), erish nuqtasi har doim ham aniq ifodalanmasligi mumkin. Shuning uchun ko'pchilik farmakopeyalar, shu jumladan, SP XI Davlat farmakopeyasi erish nuqtasi deganda, suyuqlikning birinchi tomchilari paydo bo'lishidan boshlab, moddaning suyuqlik holatiga to'liq o'tishigacha bo'lgan harorat oralig'ida tekshirilayotgan preparatning erish jarayoni tushuniladi. Ba'zi organik birikmalar qizdirilganda parchalanadi. Bu jarayon parchalanish haroratida sodir bo'ladi va unga bog'liq bir qator omillar, xususan, isitish tezligiga bog’liq. Davlat faramkopeyasining (FM, VFM) xususiy maqolalarida berilgan erish harorati oralig'i dorivor moddaning erishi boshlanishi va tugashi orasidagi interval 2 ° C dan oshmasligi kerakligini ko'rsatadi. Agar u 2 ° C dan oshsa, u holda shaxsiy maqola qanday miqdorda ko'rsatilishi kerak. Agar moddaning qattiq holatdan suyuq holatga o'tishi aniq bo'lmasa, u holda erish harorati oralig'i o'rniga faqat erish boshlanishi yoki faqat oxiri sodir bo'ladigan haroratni belgilang. Bu harorat qiymati XI Davlat farmakopeyasi (FM, VFM) shaxsiy maqolasida ko'rsatilgan intervalga to'g'ri kelishi kerak. Qurilmaning tavsifi va erish nuqtasini aniqlash usullari XI Davlat farmakopeyasi, 1-sonda (16-bet) keltirilgan. Jismoniy xususiyatlarga ko'ra, turli xil usullar qo'llaniladi. Ulardan biri osonlikcha kukunga aylanadigan qattiq moddalar uchun tavsiya etiladi va
qolgan ikkitasi kukunga aylantirilmaydigan moddalar uchun (yog'lar, mum, kerosin, neft jeli va boshqalar). Shuni inobatga olish kerakki, sinov moddasi eriydigan harorat oralig'ini belgilashning to'g'riligiga namunani tayyorlash shartlari, ko'tarilish tezligi va haroratni o'lchashning aniqligi va tahlilchining tajribasi ta'sir qilishi mumkin. Qaynatish nuqtasi yoki aniqrog'i, distillashning harorat chegaralari 760 mmHg normal bosimdagi dastlabki va oxirgi qaynash harorati orasidagi intervaldir . (101,3 kPa). Qabul qiluvchiga dastlabki 5 tomchi suyuqlik distillangan harorat boshlang'ich qaynash nuqtasi deb ataladi va suyuqlikning 95% qabul qiluvchiga o'tadigan harorat oxirgi qaynash nuqtasidir. Belgilangan harorat chegaralari makrometod va mikrometod yordamida o'rnatilishi mumkin. XI Davlat farmakopeyasi tomonidan tavsiya etilgan qurilmadan tashqari. Ushbu qurilma aniqroq va takrorlanadigan natijalarni beradi. Qaynatish nuqtasi atmosfera bosimiga bog'liqligini hisobga olish kerak. Qaynatish nuqtasi faqat nisbatan kichik miqdordagi suyuq dorilar uchun o'rnatiladi: siklopropan, xloroetil, efir, ftorotan, xloroform, trikloretilen, etanol. Zichlikni o'rnatishda ma'lum hajmdagi moddaning massasini oling. Zichlik jildda tasvirlangan usullarga muvofiq piknometr yoki gidrometr yordamida o'rnatiladi . 1 (24-26-betlar), harorat rejimiga qat'iy rioya qilish, chunki zichlik haroratga bog'liq. Bunga odatda piknometrni 20°C da termostatlash orqali erishiladi. Zichlik qiymatlarining ma'lum intervallari etil spirti, glitserin, vazelin moyi, neft jeli, qattiq kerosin, galogenlangan uglevodorodlar (xloretil, ftorotan, xloroform), formaldegid eritmasi, amil nitrit XI va boshqalarning haqiqiyligini tasdiqlaydi. . 1 (26-bet) 95, 90, 70 va 40% zichlikdagi etil spirti preparatlarida va dozalash shakllarida spirt miqdorini distillash, keyin zichlikni aniqlash yoki suvli-spirtli eritmalarning qaynash nuqtasi bo'yicha aniqlashni tavsiya qiladi. (shu jumladan damlamalar). Distillash ma'lum miqdorlarni qaynatish orqali amalga oshiriladi qabul qiluvchiga germetik ulangan kolbalardagi spirt-suv aralashmalari (damlamalari). Ikkinchisi 50 ml hajmli o'lchov kolbasidir. 48 ml distillat to'plang, uning haroratini 20 ° C ga etkazing va belgiga suv qo'shing. Distillatning zichligi piknometr yordamida aniqlanadi. Spirtli ichimliklarni (damlamalarda) qaynash nuqtasi bo'yicha aniqlashda, DFM XI, masalada tasvirlangan qurilmadan foydalaning . 1 (27-bet). Termometr ko'rsatkichlari boshlangandan 5 minut o'tgach olinadi,
qaynash harorati barqarorlashganda qaynash (burilishlar ± 0,1 ° S dan oshmaydi). Olingan natija normal atmosfera bosimiga qayta hisoblab chiqiladi. Spirtli ichimliklar kontsentratsiyasi DFM XI, nashrida mavjud jadvallar yordamida hisoblanadi . 1 (28-bet). Yopishqoqlik (ichki ishqalanish) - suyuq dorivor moddalarning chinligini tasdiqlovchi fizik konstanta.Yopishqoqlikning quyidagi turlari bar: dinamik (mutlaq), kinematik, nisbiy, o'ziga xos va xarakterli yopishqoqlik. Ularning har biri o'z o'lchov birliklariga ega. Yopishqoq mustahkamlikka ega bo'lgan suyuqlik preparatlarining sifatini baholash uchun, masalan, glitserin, neft geli, moylar, odatda nisbiy yopishqoqlik aniqlanadi. Bu o'rganilayotgan suyuqlikning yopishqoqligining suvning yopishqoqligiga nisbati, birlik sifatida qabul qilinadi. Kinematik yopishqoqlikni o'lchash uchun viskozimetrlarning turli xil modifikatsiyalari, masalan Ostvald va Ubbelohd dan foydalaniladi. Kinematik yopishqoqlik odatda m2 * s-1 da ifodalanadi. O'rganilayotgan suyuqlikning zichligini bilib, Pa * s da ifodalangan dinamik yopishqoqlikni hisoblash mumkin. Dinamik yopishqoqlik, shuningdek, Polymer RPE-1I yoki VIR seriyasining mikroreometrlari kabi turli xil modifikatsiyadagi aylanish viskozimetrlari yordamida ham aniqlanishi mumkin. Viskozimetr tipidagi qurilma suyuqlikdagi sharning tushish tezligini o'lchashga asoslangan.
Hepler qurilmasi dinamik yopishqoqlikni o'rnatishga imkon beradi. Barcha asboblar termostatik nazorat ostida bo'lishi kerak, chunki yopishqoqlik ko'p jihatdan tekshirilayotgan suyuqlikning haroratiga bog'liq. DFM XI dagi eruvchanlik fizik konstanta sifatida emas, balki tekshirilayotgan preparatning indikativ xarakteristikasi sifatida xizmat qila oladigan xususiyat sifatida qaraladi. Erish nuqtasi bilan birga moddaning doimiy haroratda eruvchanligi va bosim deyarli barcha dorivor moddalarning haqiqiyligi va tozaligi aniqlanadigan parametrlardan biridir. DFM XI bo'yicha eruvchanlikni aniqlash usuli oldindan maydalangan (agar kerak bo'lsa) preparatning tortilgan qismi o'lchangan hajmdagi erituvchiga qo'shilishi va (20 ± 2) ° C da 10 daqiqa davomida doimiy ravishda aralashtirilishiga asoslanadi. Agar preparat o'tayotganda eritmada bo'lsa, erigan hisoblanadi yorug'likda materiyaning zarrachalari kuzatilmaydi. Agar preparatni eritish uchun 10 daqiqadan ko'proq vaqt kerak bo'lsa, u sekin eruvchan deb tasniflanadi. Ularning erituvchi bilan aralashmasi suv hammomida 30 ° C ga qadar isitiladi va erishning to'liqligi (20 ± 2) ° C ga sovutilgandan va 1-2 daqiqa davomida kuchli silkitilgandan keyin kuzatiladi . Sekin eriydigan dorivor moddalarni, shuningdek, hosil bo'lgan dorilarni eritish shartlari bo'yicha batafsil ko'rsatmalar bulutli yechimlar xususiy maqolalarda keltirilgan. Turli erituvchilarda eruvchanlik ko'rsatkichlari shaxsiy maqolalarda ko'rsatilgan. Ular eruvchanlik dori moddasining tozalik darajasini tasdiqlaydigan holatlarni belgilaydi. GF XIda, masala . 1 (149-bet) fazali eruvchanlik usulini o'z ichiga oladi, bu qiymatlarni aniq o'lchash orqali dori moddasining tozalik darajasini aniqlash imkonini beradi.Bu usul muvozanat sharoitida fazalar soni va komponentlar soni o'rtasidagi munosabatni o'rnatuvchi Gibbs faza qoidasiga asoslanadi. Fazali eruvchanlikni aniqlashning mohiyati doimiy hajmdagi erituvchiga preparatning ortib borayotgan massasini ketma-ket qo'shishdir. Muvozanatga erishish uchun aralash doimiy haroratda uzoq vaqt chayqaladi, keyin esa Diagrammalar yordamida erigan preparatning tarkibi aniqlanadi, ya'ni tekshirilayotgan mahsulot alohida modda yoki aralashma ekanligini aniqlang. Fazali eruvchanlik usuli ob'ektiv bo'lib, qimmatbaho asbob-uskunalarni yoki aralashmalarning tabiati va tuzilishini bilishni talab qilmaydi. Bu undan sifat va miqdoriy tahlillar, shuningdek, o'rganish uchun foydalanish imkonini beradi barqarorlik va tozalangan dori namunalarini olish (99,5% gacha soflik). Usulning muhim afzalligi dorivor moddalarning optik izomerlari va polimorf shakllarini farqlash qobiliyatidir. Usul haqiqiy eritmalar hosil qiluvchi barcha turdagi birikmalar uchun qo'llaniladi.