Microsoft Word tez-son-07. 07. 09 son doc
Yüklə 463,38 Kb. Pdf görüntüsü
|
- Bu səhifədəki naviqasiya:
- 4.İntravasküler Enjeksiyon
- FARMAKOKİNETİK ÖZELLİKLER
- FARMAKODİNAMİK ÖZELLİKLERİ
- LEVOBUPİVAKAİNİN ORGAN SİSTEMLERİNE ETKİLERİ 1. Kardiyovasküler Sisteme Etkileri
- 2. Santral Sinir Sistemine Etkileri
15
enjeksiyon riskini arttırır. Sık aspirasyon ve dikkatli takip çok önemlidir.
lezyonun da risk, uzun uçlu iğnelerin kullanımı , birden fazla parestezi arama, lokal anestezik enjeksiyonu (intranöral) sırasında şiddetli ağrı oluşumu ile daha çok bağlantılıdır. Sinirin klavikulaya doğru sıkıştırılmasıda nöropati yapabilir. 6. Hematom: Genellikle pek az sonucu vardır. Pıhtılaşma bozukluğu olan kişilerde özel dikkat gösterilmelidir, bu durumda blok kontrendike olabilir. [15]
16
Levobupivakain hidroklorür, amid sınıfı lokal anesteziklerin bir üyesidir. Levobupivakain, bupivakain hidroklorid’in saf S (-) enantiomeridir. Levobupivakain duyu-motor blok ayırımını iyi gösterir ve epinefrinle etkinin uzatılmasına ihtiyaç göstermez. [16, 17] KİMYASAL ADI Levobupivakainin ((S)-1-bütil-N-(2,6-dimetilfenil)-2-piperidinkarboksamid), molekül formülü C 18 H 28 N 2 O. HCl’dir (Şekil 3). Polipropilen ampuller içinde 25 mg (2,5 mg/ml), 50 mg (5 mg/ml) ve 75 mg (7,5 mg/ml) levobupivakain bulunmaktadır.
Klinik olarak levobupivakain, çeşitli rejyonel anestezi tekniklerinde hem bolus hem de ameliyat sonrası sürekli infüzyonlarda iyi tolere edilmektedir. Toksik etkileri nadir görülür ve bu etkiler çok az tedaviyle geri alınabilir ve ölümcül sonuçları yoktur. Anestezi ve analjezi uygulamalarında bupivakain ve levobupivakain benzer cerrrahi duyusal blok ve benzer yan etkiler gösterir. Doğum ağrısı kontrolünde anne ve fetüs üzerindeki etkileri benzer bulunmuştur. Ancak levobupivakainde daha az motor blok oluşması avantaj olarak kabul edilmektedir. [2]
Solüsyonun pH’sı 4.0-6.5, pKa’sı 8.09, molekül ağırlığı 324.9 dur. Terapötik uygulamayı takiben, levobupivakainin plazma konsantrasyonu, doz ve uygulama yoluna bağlı olup, uygulama yerindeki emilim, dokunun vaskülaritesiyle ilgilidir. Levobupivakain yüksek oranda plazma proteinlerine bağlanır (% 97). Dağılım volümü 66.9 L, ortalama yarılanma 17 ömrü 1.423 saattir. Total plazma klirensi intravenöz infüzyondan 8 dk sonra 39 L/saattir. İnfüzyondan 15 dk sonra eliminasyon yarı ömrü 2.06 saattir. [16, 17, 18] Anestezik Etki Levobupivakainin etkisi bupivakaine benzerdir. Hayvan çalışmalarında levobupivakain ve bupivakain için duyusal ve motor blok sürelerinin benzer olduğu gösterilmişse de levobupivakainin düşük dozlarda daha fazla vazokonstriktör etki yaptığı ileri sürülmüştür. [17]
doğrulanmıştır. Bununla beraber levobupivakain hayvanlarda bupivakainden daha az toksik olup levobupivakainin, letal dozu bupivakainden 1.3- 1.6 kat daha yüksektir. [20, 21, 22]
Levobupivakainin ana metoboliti olan 3-hidroksi levobupivakain, glukuronik asid ve sülfat ester konjugatlara çevrilir ve idrarla atılır. Böbrek yetmezliğinde levobupivakain plazmada birikmediği halde idrarla atılan metobolitleri birikebilir. Gönüllülerde yapılan çalışmalarda levobupivakainin iv uygulamadan sonra 48 saat içinde % 71’inin idrarla, % 24’ünün feçesle atıldığı gösterilmiştir.
Hepatik disfonksiyonlu hastalarda eliminasyon uzar. [23,24]
Levobupivakain, sitokrom p 450 sistemi tarafından metabolize edilir. Esas olarak CYP1A2 ve CYP3A4 izoformları tarafından metabolize edilir. [16, 20] FARMAKODİNAMİK ÖZELLİKLERİ Levobupivakain rasemik bupivakainin S (-) izomeri olan amid tipte uzun etkili bir lokal anestezik olup bupivakaine benzer farmakodinamik özellikler gösterir. Toksik dozlarda erişilen kan konsantrasyonlarında kalpte iletim, eksitabilite, kontraktilite ve periferik vasküler dirençte değişimler yaptığı bildirilmiştir. Genelde invitro, invivo ve gönüllülerdeki sinir blok çalışmalarında levobupivakainin bupivakain kadar potent olduğu, benzer duyusal ve motor blok oluşturduğu gösterilmiştir. Levobupivakainin bupivakainden daha uzun süreli duyusal blok oluşturduğuna dair çalışmalar da mevcuttur. [16,17,19] Hayvan çalışmalarında, levobupivakainin bupivakainden daha az toksik etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. [2]
18
Levobupivakain nöronal membranlarda voltaj sensitif iyon kanallarının blokajıyla sinir impluslarının geçişini önleyerek etki gösterir. Na + kanallarının açılmasını azaltarak lokalize ve geri dönüşlü anestezi oluşturur. [16, 20, 21, 25, 26] LEVOBUPİVAKAİNİN ORGAN SİSTEMLERİNE ETKİLERİ 1. Kardiyovasküler Sisteme Etkileri İn vitro hayvan dokularındaki çalışmalarda levobupivakainin bupivakaine göre kardiyak sodyum kanallarına daha düşük afinite ve baskılama etkisi gözlenmiştir. [27, 28]
Vanhoutte F. gine domuzunun izole papiller kasında bupivakain enantiomerlerin elektrofizyolojik özelliklerini araştırmış ve “bupivakainin kardiyotoksik etkisi esas olarak elektrofizyolojik temellidir” sonucuna varmıştır. [27] Atrioventriküler iletimde ve QRS kompleks süresinde daha az depresan etki ve izole hayvan kalbinde kontraktil fonksiyonun daha az bozulması gözlenmiştir. [30, 31, 32] Levobupivakain aynı zamanda klonlanmış insan kalbinin sodyum ve potasyum kanallarının bloklanmasında daha az etkilidir. [29, 33]
Benzer olarak in vivo hayvan çalışmalarında bupivakain ve saf S(-) enantiomerlerinin introvenöz kardiyotoksik etkileri sırasıyla Ropivakain> Levobupivakain> Bupivakain şeklindedir. [34, 35] Levobupivakainin koyunlardaki intravenöz uygulamasından sonra şiddetli aritmiye bağlı ölümcül doz ortalaması ± standart sapması 277 ± 51 mg dır, bu da bupivakainin 156 ±31 mg lık ölümcül dozundan ciddi miktarda yüksektir. [36]
Uyanık koyunlarda intravenöz levobupivakain sonrası ortalama ± standart sapma konvülzif doz 103 ± 18mg dır, bupivakainin 85 ± 11 mg lık konvülzif dozundan ciddi miktarda fazladır. [34]
Levobupivakain ve ropivakain ile intoksikasyona bağlı nöbet duyarlılığı bupivakaine göre 1.5-2.5 kez daha azdır. [37] Hayvan çalışmalarında levobupivakainin apne oluşturma olasılığının daha düşük olduğu gösterilmiştir. [21, 22] Gönüllülerde ve hayvanlarda iv 40 mg levobupivakain ve bupivakain verilmiş, levobupivakain verilen grupta daha az EEG depresyonu yaptığı gösterilmiştir. [27, 38]
Yüklə 463,38 Kb. Dostları ilə paylaş:
|