Masarykova univerzita přírodovědecká fakulta
Yüklə 3,23 Mb.
|
- Bu səhifədəki naviqasiya:
- 1.Úvod
Seznam zkratek3 BC 3 benzylidene camphor 4 MBC 4 methylbenzylidene camphor 4 NQO 4 nitroquinoline 1 oxid AAD americká akademie pro dermatologii (American Academy of Dermatology) ACN acetonitril AT přepočet na časový průměr (averaging time) BL blank BMBM butyl methoxydibenzoylmethane BP 3 benzophenone 3 BP 4 benzophenone 4 BP 10 benzophenone 10 BW tělesná hmotnost (Body Weight) CA množství aplikované dávky (applied concentration) CAS číselné identifikátory látek přiřazené Chemical Abstracts Service CDDP cis dichloro diamin platina CDI chronický denní příjem (Chronic Daily Intake) cis EHMC (Z) 2 ethylhexyl 4 methoxycinnamate CPRG chlorophenol red β D galactopyranoside ΔD nárůst během inkubace DAD detektor s diodovým polem (Diode array detector) DCM dichlormethan DDT dichlordifenyltrichlorethan DMEM medium pro kultivaci buněk (Dulbecco's Modified Eagle Medium) DMSO dimethylsulfoxid DNA deoxyribonukleová kyselina EE2 ethinylestradiol E2 17β estradiol EBPI společnost zaměřující se na biotechnologie (Environmental Bio detection Products Inc.) EC50 efektivní koncentrace testované látky, při které dochází k úhynu nebo imobilizaci 50 % organismů ED doba expozice (exposure duration) ED50 efektivní dávka testované látky, při které dochází k úhynu nebo imobilizaci 50 % organismů
EF četnost expozice (exposure frequency) EHDPABA ethylhexyl dimethyl p aminobenzoate EHMC 2 ethylhexyl 4 methoxycinnamate EHTMC 2 ethylhexyl 2,4,5 trimethoxycinnamate ELISA Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay EnTox National Research Centre for Environmental Toxicology ER estrogenní receptor EWG Environmental Working Group FDA Food and Drug Administration FID plamenově ionizační detektor (Flame Ionization Detector) G růstový faktor (growth factor) GC plynová chromatografie (Gass Chromatography) HCH hexachlorcyklohexan HeLa9903 lidské buňky karcinomu děložního čípku HEPES 4 (2 Hydroxyethyl)piperazine 1 ethanesulfonic acid HI hazard index HLB hydrofilně lipofilní rovnováha HMS 2 hydroxybenzoic acid 3,3,5 trimethylcyclohexyl ester HPLC vysokoúčinná kapalinová chromatografie (High Performance Liquid Chromatography) HWN Health Worldnet IAMC isoamyl p methoxy cinnamate IARC International Agency for Research on Cancer IF indukční faktor IFN interferon IL interleukin INH inhibice IR index ratio LC kapalinová chromatografie (Liquid Chromatography) LPS lipopolysacharid MCF 7 buňky lidského karcinomu prsu MS hmotnostní spektrometr (mass spectometry) MVLN lidské buňky karcinomu prsu napp četnost aplikace za den (number of application) NK negativní kontrola NOAEL hodnota dávky bez pozorovaného nepříznivého účinku (no observed adverse effect level) NTP oddělení pro lidské zdraví (National Toxicology Program) OC octocrylene OD PABA octyl dimethyl p aminobenzoate OMC octyl methoxycinnamate (2 ethylhexyl 4 methoxycinnamate) ONPG 2 nitrophenyl β D galactopyranoside PABA para aminobenzoic acid PAH polyaromatické uhlovodíky PBSA phenylbenzimidazole sulphonic acid PCB polychlorované bifenyly Perm procento sledované látky, které projde přes kůži PK pozitivní kontrola PLE extrakce akcelerovaná rozpouštědlem (Pressurized liqiud extraction) PNPP 4 Nitrophenyl phosphate disodium salt hexahydrate PPD trvalé ztmavení pigmentu (Persistent Pigment Darkening) PUVA ozáření UVA v kombinaci s psoraleny, používáno v dermatologické fyzioterapii RB testovaná látka RECETOX Centrum pro výzkum toxických látek v prostředí (Research Centre for Toxic Compounds in the Environment) REF finální obohacovací faktor RfD referenční dávka ROS reaktivní formy kyslíku SA povrch dostupný pro kontakt s testovanou látkou SBSE extrakce na míchací tyčince SCC Scientific Committee on Cosmetology SCCP Scientific Committee on Consumer Products SCCNFP Scientific Committee on Cosmetology and Non food products intended for Consumers SD směrodatná odchylka SDS dodeccylsíran sodný (Sodium dodecyl sulfate) SF stacionární fáze SPE extrakce na tuhé fázi (Solid phase extraction) SPF ochranný sluneční faktor (Sun Protection Factor) TLC chromatografie na tenké vrstvě (Thin Layer Chromatography) TMB di(2 ethylhexyl) 2,4,5 trimethoxybenzalmalonate trans EHMC (E) 2 ethylhexyl 4 methoxycinnamate UF faktor nejistoty (uncertainty factor) UT relativní jednotka UV ultrafialové záření UVA ultrafialové záření v oblasti A (320 – 400 nm) UVB ultrafialové záření v oblasti B (280 – 300 nm) UVC ultrafialové záření v oblasti C (200 – 280 nm)
Opalovací krémy jsou kosmetickými přípravky, se kterými se setkáváme denně zejména během letních měsíců. Naše pokožka je chemickým látkám, které jsou v těchto ochranných prostředcích obsaženy, exponována nezanedbatelným koncentracím. Je proto nutné znát toxické vlastnosti těchto látek. Důležitým aspektem, který by neměl být opomíjen, je celkový scénář, spolupůsobení faktorů, ovlivňující reaktivitu těchto látek, prostupnost přes kůži, jejich molekulární přeměnu a degradační procesy. Je tedy nezbytné zahrnout veškeré faktory při hodnocení nebezpečnosti těchto látek. Sunscreeny jsou látky, které mohou na slunci působením UV záření podléhat degradačním procesům či reakcím, zejména fotodegradaci. Příkladem takového UV filtru je EHMC, který podléhá isomerizaci poměrně v krátkém čase, kdy ze stabilnější formy trans EHMC vzniká cis EHMC, jehož komplexní biologické efekty nejsou doposud známy a je potřeba tyto chybějící údaje doplnit. Tato práce je zaměřena na hodnocení genotoxického potenciálu zmíněného UV filtru a také na jeho estrogenní potenciál. Genotoxicita je toxický efekt, při němž dochází ke změnám a poškození genetické informace v buňkách. Genotoxický potenciál by měl být studován u všech chemických látek, jejich forem a degradačních produktů v životním prostředí. Genotoxicita isomeru cis EHMC nebyla dosud testována. Tato diplomová práce hodnotí genotoxický potenciál tohoto optického isomeru pomocí dvou modelů genotoxicity SOS Chromotest (Quillardet et al. 1982) a UmuC test (Oda et al. 1985). První část práce (kapitola 3. Teoretická část) je věnována souhrnu informací o sunscreenech používaných v Evropě, jejich rozdělení, popis mechanismu působení, nové trendy a poznatky o potenciální nebezpečnosti těchto látek. Zvláštní kapitola je věnována zástupci chemických (organických) UV filtrů, ethylhexyl methoxycinamátu, jeho fotoisomerizaci, prostupu přes kůži a potenciálním rizikům pro člověka a životní prostředí. V této části je také zahrnuta kapitola věnována genotoxickým efektům, které jsou v diplomové práci testovány v experimentální části. Jsou zde zahrnuty také výsledky testu imunotoxicity a E screen z laboratoře EnTox, které mi byly poskytnuty se souhlasem autora k jejich publikování v mé diplomové práci. Další kapitola (4. Materiály a metody) popisuje metody a materiály, použité při přípravě vzorku, separaci, jeho analýze a následně při samotných experimentech. Dále se tato část zabývá metodikou SOS Chromotestu, UmuC testu a testů na estrogenní potenciál. V kapitole 4.7. SOS Chromotest je rovněž zahrnuto srovnání výsledků SOS Chromotestu prováděného v laboratoři RECETOX s výsledky ostatních laboratoří (mezilaboratorní porovnání výsledků testů). V poslední kapitole (5. Výsledky a diskuze) jsou zahrnuty výsledky přípravy fotoproduktu cis EHMC a výtěžnost použité metody separace fotoproduktu ze směsi. Dále jsou zde popsány výsledky efektů testovaných na různých modelech toxicity SOS Chromotest, UmuC test, test estrogenního potenciálu na buňkách MVLN a HeLa9903. Následuje diskuze a hodnocení výsledků s návrhem pro budoucí testování látky EHMC. V závěru práce je vytvořen model analýzy rizik EHMC a dvou dalších UV filtrů pro porovnání nebezpečnosti při dermální expozici.
|