AntiHİpertansiF İLAÇlar

3- Decreased noradrenaline release from sympathetic adrenergic nerve endings:

It can perform vasodilation in the vessels by reducing the amount of noradrenaline released from the peripheral adrenergic nerve endings of chronic beta blocker therapy.

• 4- Beyin sapındaki sempatik merkezlerin inhibisyonu:
• Intrasisternal olarak injekte edilen propranolol, atenolol ve diğer bazı beta blokerlerin hipertansif veya normotensif deney hayvanlarında kan basıncını düşürdüğü ve bradikardi yaptığı saptanmıştır.
• Bu etkinin beyin sapındaki noradrenerjik uçlardan noradrenalin salıverilmesine ve onun da o bölgedeki santral sempatik nöronların αlfa2- reseptörlerini aktive derek kardiovasküler tonusu düşürmesine bağlı olduğu sanılmaktadır.

• 4- Inhibition of sympathetic centers in the brain stem:
• It has been determined that propranolol, atenolol and some other beta blockers injected intracisternally have lowered blood pressure and bradycardia in hypertensive or normotensive experimental animals.
• It is believed that this effect is due to the release of noradrenaline from the noradrenergic tips in the brainstem and that it reduces the cardiovascular tone by activating the alpha2-receptors of central sympathetic neurons in that region.

• Antihipertansif etkinin özelliği:
• Propranolol ve benzeri ilaçlar rezerpin, metildopa klonidin ve diüretiklerinkine yaklaşık olarak eşit derecede antihipertansif etki gösterirler.
• Sistolik kan basıncını diastolik kan basıncından daha fazla düşürürler.
• Fiziksel ekzersiz esnasında kan basıncında fizyolojik olarak meydana gelen artmayı azaltırlar.
• Sempatolitik ilaçlar ile tedavide sorun oluşturan ortostatik nitelikteki hipotansiyon, seksüel fonksiyonlardaki bozukluklar ve belirgin bir mental yavaşlama bu ilaçlarla tedavi esanasında nispeten az görülür.
• Diğer antihipertansif ilaçların çoğunun yaptığından farklı olarak kan basıncındaki düşme hem ayakta ve hem de yatar durumda belirgindir.
• Uzun süre kullanıldıklarında zaman hipotansif etkilerine karşı tolerans gelişmez.
• Esansiyel hipertansiyon yanında renal kaynaklı sekonder hipotansiyon olgularında da etkilidirler.

• Feature of antihypertensive effect:
• Propranolol and similar drugs have approximately equal antihypertensive effects to that of reserpine, methyldopa clonidine and diuretics.
• They lower systolic blood pressure more than diastolic blood pressure.
• They reduce the physiological increase in blood pressure during physical exercise. Orthostatic hypotension that causes problems in treatment with sympatholytic drugs, disorders in sexual functions and a marked mental slowdown are relatively rare during treatment with these drugs.
• Unlike most other antihypertensive drugs, the drop in blood pressure is evident both in standing and lying.
• When used for a long time, tolerance does not develop against time hypotensive effects. In addition to essential hypertension, they are also effective in cases of renal secondary secondary hypotension.

• Kullanılış
• Hafif hipertansiyon olgularında tek ilaç olarak verilmeleri ile olguların çoğunda kan basıncı yeterli derecede kontrol altına alınabilir.
• Yeterli sonuç alınmazsa diüretik bir ilaç ile kombine edilirler; duruma göre hidralazin prazosin ve nifedipin ve benzeri ilaçlarla kombine edilebilirler.
• Beta blokerler 60 yaşın altındaki hafif ve orta şiddetteki hipertansiyon olgularında kullanılırlar.

• Usage
• In cases of mild hypertension, by giving it as a single drug, blood pressure can be adequately controlled in most of the cases.
• If there are not enough results, they are combined with a diuretic drug; Depending on the situation, hydralazine can be combined with prazosin and nifedipine and similar drugs.
• Beta blockers are used in cases of mild and moderate hypertension under the age of 60.

• Esansiyel hipertansiyonun bütün şekillerinde etkilidirler
• Klasik anginası olanlarda, myokard infarktüsü geçirenlerde, supraventriküler aritmisi olanlarda ve migrenli hastalarda ikili yarar nedeniyle özellikle tercih edilirler

They are effective in all forms of essential hypertension

They are particularly preferred for those with classical angina, those who have myocardial infarction, those with supraventricular arrhythmia, and migraine patients.

• Beta blokerlerle hipertansiyon tedavisine başlandığında kan basıncındaki düşme geç olarak gelişir ve 1-2 haftada maksimuma erişir.
• Bu nedenle doz ayarlaması sırasında belirli bir doz 1-2 hafta denenmeden daha yukarı doza geçmemek gerekir

• When treatment of hypertension is started with beta blockers, the drop in blood pressure develops late and reaches a maximum in 1-2 weeks.
• Therefore, it should not be exceeded during a dose adjustment without trying a certain dose for 1-2 weeks.

• Hastaların duyarlılıkları oldukça fazla bireysel farklılık gösterir
• Beta blokerlerin etkinliğini klinik yönden ölçmeye ve izlemeye olanak veren bir gösterge, bu ilaçların yaptığı bradikardinin derecesi veya standart ekzersizle kalp hızında oluşturulan artmada yaptıkları azalmanın derecesidir.

Patients' sensitivities vary considerably from individual An indicator that allows to clinically measure and monitor the effectiveness of beta blockers is the degree of bradycardia made by these drugs, or the degree of their reduction in increased heart rate with standard exercise.

• Periferik b-adrenerjik reseptörleri, katekolaminler ile yarışmaya dayanan (kompetitif) bir mekanizma ile kapatarak, bloke ederler.
• Böylece arteryel damar direncini düşürmek suretiyle antihipertansif etkilerini meydana getirirler.
• Ayrıca, miyokard üzerinde yaptıkları (-) inotrop etki sonucu kalp kontraktilitesini azaltarak kalp hızını ve debisini azaltırlar.
• Renal renin salınımını inhibe ederler. Merkezi sinir sisteminden sempatik “akış”ı azaltırlar. Bunların yanısıra vasküler dokuda prostaglandin düzeylerini yükseltirler.

• They block peripheral b-adrenergic receptors by closing them with a (competitive) mechanism based on competition with catecholamines.
• Thus, they create antihypertensive effects by decreasing the arterial resistance. In addition, as a result of the (-) inotropic effect they perform on the myocardium, they decrease heart rate and flow rate by reducing heart contractility.
• They inhibit the release of renal renin.
• They reduce the sympathetic "flow" from the central nervous system. In addition, they increase prostaglandin levels in vascular tissue.

• They increase Baroreflex sensitivity.
• They reduce kidney blood flow and noradrenaline release by “prejunctional” sympathetic inhibition.
• Beta blockers with positive intrinsic sympathomimetic activity (ISA +) do not change the heart rate and flow rate.
• The effects are very weak in the elderly, in the black race, in patients with low renin hypertension and in high peripheral resistance hypodynamic patients with low heart rate.
• On the other hand, they are very effective in young people, white race, high and normal renin people, high heart rate, peripheral resistance hyperdynamic patients.
• These agents are divided into 2 groups as blocking only b1 receptors (cardioselective beta blockers) and blocking both b1 and b2 receptors (non-selective beta blockers).

• Barorefleks duyarlılığını arttırırlar. Böbrek kan akımını ve “prejunctional” sempatik inhibisyon yaparak noradrenalin salınımını azaltırlar.
• İntrensek simpatomimetik aktivitesi pozitif (ISA +) beta blokerler, kalp hızını ve debisini değiştirmezler. Yaşlılarda, siyah ırkta, düşük reninli hipertansiyonlular ve düşük kalp atım hacimli yüksek periferik dirençli hipodinamik hastalarda etkileri oldukça zayıftır.
• Buna karşılık gençlerde, beyaz ırkta, yüksek ve normal reninli kişilerde, kalp atım hacmi yüksek, periferik direnci hiperdinamik hastalarda çok etkilidirler.
• Bu ajanlar, yalnız b1 reseptörleri bloke edenler (kardiyoselektif beta blokerler) hem b1 hem de b2 reseptörleri bloke edenler (nonselektif beta blokerler) olarak 2 gruba ayrılır

• Günde üç kez verilen ilaçlara günlük doz ayarlandıktan sonra günde iki kez de verilebilirler.
• İlacın iki kezde verilişinde günlük dozun 2/3’ ü sabahleyin ve geri kalanı gece yatarken uygulanabilir.
• Günde tek doz halinde verilen ilaçlar sabahleyin verililirler.

• Drugs given three times a day can be given twice a day after the daily dose is adjusted.
• In the administration of the drug twice, 2/3 of the daily dose can be administered in the morning and the rest at night.
• Drugs given in a single dose per day are given in the morning.

• İlaç kesilmesi sendromu
• Kronik olarak beta bloker ilaçlarla tedavi edilen angina’lı hastalarda bu ilaçların birden kesilmesi sonucu birkaç gün süren kesilme sendromuna neden olur, bunun belirtileri bir organ bozukluğu olmayan hipertansiyonlularda kan basıncı yükselmesi taşikardi palpitasyon, tremor, terleme başağrısı ve genel kırıklık (malez)’ dir.

• Drug withdrawal syndrome
• In patients with angina who are chronically treated with beta-blocker drugs, these drugs cause discontinuation syndrome that lasts for several days as a result of discontinuation of these drugs, the symptoms of which are elevated blood pressure in patients with hypertension without an organ disorder, tachycardia palpitation, tremor, sweating headache and general malaise (malaise).

• Anginalı hastalarda ise ilaç kesilmesinin bazı hastalarda anginal nöbetlerin sılaşmasına, tehlikeli aritmilere, myokard infarktusuna ve hatta ölüme neden olduğun belirtilmiştir.
• Bu nedenle uzun süren beta bloker tedavisine son verilmek isteniyorsa, ilacın dozu 8-10 içinde giderek azaltılmak suretiyle ilaç yavaş kesilmelidir.

• In patients with angina, it was stated that discontinuation of medicines caused the anginal seizures to shrink, dangerous arrhythmias, myocardial infarction and even death.
• Therefore, if it is desired to discontinue long-term beta blocker therapy, the drug should be stopped slowly by gradually decreasing the dose within 8-10.

• Beta blokerlerin kesilmesine bağlı reaksiyonlar esas olarak bir sempatik hiperaktivite durumudur. Katekolaminlerin salıverilmesinin artması sonucu değildir. Büyük bir olasılıkla bu reaksiyon uzun süren beta bloker tedavisinin, nöroeffektör kavşaklarda (özellikle kalptekilerde) beta reseptörlerin sıklığını ve duyarlılığını artırmasına bağlıdır.

• Reactions due to cessation of beta blockers are mainly a sympathetic hyperactivity condition.
• It is not the result of increased release of catecholamines.
• Most likely this reaction is due to the prolonged beta-blocker therapy increasing the frequency and sensitivity of beta receptors in neuroeffector junctions (especially in the heart).

• Labetolol
• Hem alfa ve hem de beta adrenerjik reseptörleri bloke eden karma etkili bir ilaçtır.
• Hafiften ağıra kadar bütün hipertansiyonşekillerinde ağızdan rutin tedavi için kullanılabilir.
• Yan tesirler beta blokerlere benzer.

• Labetalol
• It is a mixed-effect drug that blocks both alpha and beta adrenergic receptors.
• It can be used for oral routine treatment in all forms of hypertension from mild to severe. Side effects are similar to beta blockers.

• B-α-ADRENERJİK RESEPTÖR BLOKERLERİ
• Prazosin:
• -Kavşak sonrası (postsinaptik) alpha-1 reseptörleri selektif olarak bloke eder.
• -hem arteriyolleri ve hem de venülleri genişletir.
• -periferik damar rezistansını arttırır
• -ortostatik nitelikte hipotansiyon oluşturur

• α-ALPHA-ADRENERGIC RECEPTOR BLOCKERS
• Prazosin:
• Selectively blocks post-synoptic alpha-1 receptors.
• It expands both arterioles and venules.
• Increases peripheral vascular resistance
• Creates an orthostatic hypotension

• Vasküler düz kas alfa reseptörlerin iki tipine sahiptir.
• Alfa 1 ve alfa 2.
• Alfa 1 reseptörler düz kasta yerleşirken, alfa-2 reseptörler presinaptik uçta yerleşmişlerdir. Gq-protein, e bağlıdırlar.
• Bu IP3 signal transduction pathway ile kontralsiyona yol açar. Presinaptik alfa-2 reseptörler sempatik sinir ucundan noradrenalin salınımı azalatırlar.

• It has two types of vascular smooth muscle alpha receptors.
• Alpha 1 and alpha 2. Alpha 1 receptors are located on smooth muscle, while alpha-2 receptors are located on presynaptic k-tip.
• They are attached to Gq-protein.
• This leads to contralation with the IP3 signal transduction pathway.
• Presynaptic alpha-2 receptors reduce noradrenaline release from the sympathetic nerve end.

• Kalbin hem presarjını ve hem de postsarjını azaltır.
• Bu nedenle hipertansiyondan başka konjestif kalp yetmezliğinin de tedavisinde de kullanılır.
• Prazosinin en önemli yan tesirlerinden biri ilk doz senkopu denilen olaydır.

• It reduces both the discharge and postharging of the heart.
• Therefore, it is also used in the treatment of congestive heart failure other than hypertension.
• One of the most important side effects of prazosin is the so-called first dose syncope.

• Prazosin’in hipertansiyon-dışı bir kullanılış yeri erkeklerde selim prostat hipertrofisinin semptomatik tedavisidir.
• Miksiyonla ilgili şikayetleri azaltırlar

• A non-hypertensive use of prazosin is a symptomatic treatment of benign prostatic hypertrophy in men.
• Reduce complaints about mixing

• Doksazosin
• Prazosin gibi bir alpha-1 selektif blokörüdür.
• Gravimetrik etki gücü onunkinden biraz daha yüksektir.

• Doxazosin
• It is an alpha-1 selective blocker like prazosin.
• Gravimetric potency is slightly higher than hers.

• Terazosin
• Alpha-1 reseptör blokörüdür. Etki süresi daha uzundur.
• Selim prostat hipertrofisinde, urethra üzerindeki baskıyı ve idrar akışındaki azalmayı düzeltmek için tavsiye edilir.

• Terazosin
• Alpha-1 is a receptor blocker.
• Its duration of action is longer.
• In benign prostatic hypertrophy, it is recommended to correct the pressure on the urethra and the decrease in urine flow.

• Alfuzosin
• Hipotansif etkisi vardır.
• Üroselektiftir ve selim prostat hipertrofisi için çıkarılmıştır.

• Alfuzosin
• It has a hypotensive effect.
• It is uroselective and has been removed for benign prostatic hypertrophy.

• Ketanserin
• Urapidil