AntiHİpertansiF İLAÇlar

Side effects

When used acutely and especially at high doses, they significantly disrupt fluid and electrolyte balance.

1-Side effects on hypokalemia and electrolytes

2-Hyperglycemia

3-Hyperlipidemia

4-hyperuricemia

• İndapamid
• Yapıca tiazidlere ve klortalidona kısmen benzer.
• Hafif hipertansiyon olgularında günde bir kez 2.5 -5 mg dozunda ağızdan verilir.
• Hipotansif etki çabuk başlar.

• Indapamide
• Partly similar to thiazides and chlorthalidone.
• In cases of mild hypertension, it is given orally at a dose of 2.5 -5 mg once a day.
• The hypotensive effect starts quickly.

• 2. Adrenerjik reseptör blokerleri
• a- β-adrenerjik reseptör blokerleri
• Propranolol ve diğer beta bloker ilaçlar ilk çıktıklarında antianginal ve antiaritmik olarak kullanılmışlardır ve antihipertansif tedaviye daha sonra girmişlerdir.
• Bu ilaçların kalbin kontaktilitesini azaltmaları, akut tedavi sırasında periferik damar rezistansını arttırmaları ve hipertansiyonlularda (özellikle ağır derecede olanlarda) kalp yetmezliğine eğilim bulunması gibi olumsuz gözlemler, bunların antihipertansif olarak kullanılmalarına karşı tıp çevrelerinde çekingenlik yaratmış ve tartışmalara yol açmıştır.

• 2. Adrenergic receptor blockers
• a- β-adrenergic receptor blockers
• Propranolol and other beta-blocker drugs were used as antianginal and antiarrhythmic drugs when they first came out and they started antihypertensive treatment later.
• Negative observations, such as reduced medication of the heart, increased peripheral vascular resistance during acute treatment, and tendency to heart failure in hypertensive patients (especially those with severe severity), have created timidity and controversy in medical circles against their use as an antihypertensive.

• Beta adrenerejik reseptör blokerlerinin antihipertansif etki mekanizmaları
• Tam olarak aydınlatılmış değildir.
• Beta bloker ilaçlara başlandığı zaman akut etki olarak kalbin atış hızında, atış hacmi ve kalp debisinde azalma olur.
• Bununla beraber kısmen refleks sonucu ve kısmen de damar yataklarında sempatoadrenal tonusun maske edilmiş vazodilatör (damarların beta reseptörlerinin uyarılmasına bağlı) komponentinin ortadan kalkması sonucu total periferik damar rezistansı artar.

• Antihypertensive mechanisms of action of beta adrenergic receptor blockers
• It is not fully illuminated.
• When beta-blocker drugs are started, as a acute effect, the heart rate, heart rate and heart rate decrease.
• In addition, total peripheral vascular resistance increases as a result of reflex and partially the masked vasodilator (due to the stimulation of beta receptors of vessels) of the sympathoadrenal tone in the vascular beds.

• Beta blokerlerin vazodilatasyon yapmaları ve böylece TPDR düşürmelerini açıklamak için ileri sürülen etki mekanizmaların şunlardır:
• 1- Renin salgılanmasının inhibisyonu
• Sempatik sinir sistemi böbrekten renin salgılanmasını kontrol eder ve bu sistemin justaglomerüler hücrelerinin beta reseptörleri düzeyinde blokajı renin salgılanmasının inhibisyonuna sebeb olur.

• The mechanisms of action proposed to explain vasodilatation of beta-blockers and thus lowering TPDR are:
• 1-Inhibition of renin secretion : The sympathetic nervous system controls the secretion of renin from the kidney, and the blockage of this system at the level of beta receptors of the justaglomerular cells causes inhibition of renin secretion.

• Kalp hem beta1 ve hem de beta2 reseptörlerine sahiptir.
• Predominant reseptör tipi sayı ve fonksiyon bakımından beta1’ dir.
• Bu reseptörlere primer olarak sempatik adrenergik sinir uçlarından salgılanan noradrenalin bağlanır.
• Ek olarak onlara dolaşımdan gelen noradrenalin ve adrenalin de bağlanır. Beta blokerker beta reseptör bağlanma yerleri ile yarışarak (normal ligandlar olan noradrenalin ve adrenalin)bağlanmasını önlerler.

• The heart has both beta1 and beta2 receptors.
• Predominant receptor type is beta1 in terms of number and function. These receptors are primarily bound by noradrenaline secreted from the sympathetic adrenergic nerve endings.
• In addition, noradrenaline and adrenaline from circulation are attached to them.
• They block beta blocker beta receptor binding sites (normal ligands, noradrenaline and adrenaline) to prevent binding.

• Damar düz kası beta2 reseptörlerine sahiptir.
• Bunlar normal olarak sempatik adrenerjik sinir ucundan salgılanan noradrenalin ve dolaşımdan gelen adrenalin ile uyarılırlar. Bu reseptörler kalpteki gibi Gs protein ile kenetlidirler ve sonuçta cAMP oluşur.
• Artan cAMP kardiak myosit kontraksiyonunu artrmakla beraber, vasküler düz kasta cAMP gevşmeye yol açar. Böylece cAMP myosin hafif zincir kinazı inhibe eder. Bu enzim düz kas myozinin fosforilasyonundan sorumludur
• Bu yüzden Beta 2 agonistlerle intrasellüler cAMP deki artışlar “myosin light chain kinase” ı inhibe eder. Böylece kontraktil force azaltılır (yani gevşeme).

• Vascular smooth muscle has beta2 receptors.
• These are normally stimulated with noradrenaline secreted from the sympathetic adrenergic nerve end and adrenaline from the circulation. These receptors are interlocked with Gs protein as in the heart, resulting in cAMP. Although increased cAMP increases cardiac myocyte contraction, cAMP leads to relaxation in vascular smooth muscle.
• Thus, cAMP myosin inhibits light chain kinase.
• This enzyme is responsible for the phosphorylation of smooth muscle myosin.
• Therefore, increases in intracellular cAMP with Beta 2 agonists inhibit "myosin light chain kinase".
• Thus, contractile force is reduced (ie relaxation).

• 2- Baroreseptör duyarlığının artıırlması:
• Esansiyel hipertansiyonun oluşmasında baroreseptör duyarlılığının azalması sonucu onların yüksek bir düzeye ayarlanmasının rol oynayabileceği belirtilmişti.
• Beta blokerlerin sinus caroticus ve baroreseptörler içeren arter çeperlerinde bu yapıların disansibilitelerini (gerilebilirliklerini) artırdıkları ve onların kan basıncına duyrarlılıklarını yükselttikleri ileri sürülmüştür.
• Duyarlılığın yükselmesi baroreseptörlerin belirli kan basıncı (gerginlik) düzeyinde vazomotor merkezi daha yoğun bombardıman etmesine ve daha fazla inhibe etmesine yol açmaktadır.

• 2- Increasing baroreceptor sensitivity:
• It was stated that adjusting to a high level may play a role in the development of essential hypertension as a result of decreased baroreceptor sensitivity.
• It has been suggested that beta blockers increase the digestibility (stretchability) of these structures in the arterial walls containing sinus caroticus and baroreceptors and increase their sensitivity to blood pressure.
• Increased sensitivity causes baroreceptors to bombard and inhibit the vasomotor center more intensely at a certain blood pressure (tension) level.

• 3- Sempatik adrenerjik sinir uçlarından noradrenalin salıverilmesinin azalması:
• Kronik beta bloker tedavisinin periferik adrenerejik sinir uçlarından salıverilen noradrenalin miktarını azaltarak damarlarda vazodilatasyon yapabilir.