Yönetim kurulu başkan

14

6. Türk 

Tıbbi Onkoloji

 

Kongresi

İmmüno-Onkoloji Kursu

kullanılan  bileşiklerin  değiştirilmesi  düşüncesi  ortaya  atılmıştır.  Bu 

amaçla toll-like reseptör(TLR) agonistleri kullanarak çeşitli aşı çalış-

maları devam etmektedir(9 ).

IV.GENETİK AŞILAR

DNA aşıları:Antijen veya antijen fragmanlarını taşıyan bakteriyel  plaz-

midlerdir. Aşılamaya cevap olarak kas veya cilt bölgesine gelen soma-

tik hücreleri veya DC’nin içine girerler ve sonuçta ya «cross priming 

ya da doğrudan antijen prezentasyonu gerçekleşir(19). Bu transgene 

genelde CMV’ün “early promoter ve hemen yanındaki intron A” kısmı-

nı içerir( 9). Kolon kanserinde CEA, meme kanserinde Her2/Neu ve 

Tümör damarlanmasına karşı hayvan modellerinde DNA aşıları de-

nenmektedir. Henüz kliniğe yansıyabilmiş bir başarı yoktur(9). 

RNA  aşıları.  otolog  tumor  dokularındaki  messenger  RNA  spesifik 

CTL  cevabı  indüklemek  amacı  ile  kullanılabilir.  Beraberinde  stabili-

zasyon  amaçlı  veya  adjuvan  etkili  diğer  ajanlarla  beraber  kullanılır. 

Henüz  sadece melanomalı hastalarda faz I/II çalışmaları vardır(20 ). 

Viral tabanlı aşılar: Viral enfeksiyonunun, enfekte olan hücrenin yü-

zeyinde MHC class I/II restricted, virüse spesifik peptidlerin prezen-

tasyonu  olmasından hareketle aşılarda virüs kullanmak akılcı bulun-

muştur. En sık çalışılmış viral vektörler poxviridae ailesinden vaccinia, 

avipox  virüsler(fowlpox  ve  canarypox).  Bu  virüsler  büyük  veya  çok 

sayıda transgenin yerleştirilmesine uyum sağlayabilirler(21). PROST-

VAC,  PSA  ve  3  co-stimülatuvar  transgeni  içeren  vaccinia  aşısıdır, 

faz II çalışmasında medyan sağkalım farkı (25.1 vs 16.6 ay,p=0.006) 

anlamlıdır(22 ). Faz III çalışması yürümektedir. GMCSF kodlayan bir 

HSV-1  aşısı olan oncovex

GM-GCSF

 ile yapılan faz II melanoma intratü-

möral enjeksiyon  aşı çalışmasının hem enjeksiyon bölgesi hem uzak 

metastazlarda etkisi gözlenince  faz III çalışması başlatılmıştır(23,24 

).Adenovirüsler hem bölünen hem bölünmeyen hücrelerde yüklenen 

transgenleri  yüksek oranda eksprese ettirme kapasitesindedir. Ade-

novirüs vektörlerin eksprese ettiği PSA Her2/Neu gibi TAA ile ve baş 

boyun tümörlerinde p53 kodlayan adenovirüs aşısı ile  faz III  çalışma-

lar yürümektedir(7,9).

Kanser aşıları ile ilgili olarak yukarda kısaca özetlenen çalışmalar ya-

pılmış ve yapılmaya devam ediliyor olsa da güncel  tedavi rehberlerin-

de kastrasyon dirençli prostat kanserinde kullanımı önerilen Spileu-

cel-T dışında bir aşı yoktur.  

KAYNAKLAR

1.  Strioga MM, Darinskas A, Pasukonien V. et al.  Xenogeneic thera-

peutic cancer vaccines as breakers of immune tolerance for clini-

cal application: To use or not to use? Vaccine  2014;324015–4024.

2.  Lim SH,Zhang Y,Zhang j.Cancer testis antigens:the current sta-

tus on antigen regulation and potantial clinical use.Am j Blood 

Res 2012;2:29-35.

3.  Wepsic HT. Overview of oncofetal antigens in cancer.Ann Clin Lab 

Sci 1983;13:261-6.

4.  Butterfield L H. Cancer vaccines .BMj 2015;350:h988

5.  Cormier jN,Abati A,Fetsch P et al. Comperative analysis of the 

in vivo expression of tyrosinase,MART-1/Melan A and gp100 in 

metastatic melanoma lesions:implications of immunotherapy. j 

Immunother 1998;21:27-31.

6.  Grun  jL,Maurer  PH.  Different  T  helper  cell  subsets  elicited  in 

mice  utulizing  two  different  adjuvant  vehicles:the  role  of  en-

dogenous interleukin 1 in proliferative responses. Cell Immunol 

1989;121:134-145.

7.  Melero I, Gaudernack G, Gerritsen W, et al.  Nat. Rev. Clin. On-

col.2014:11; 509–524 

8.  Banchereau j, Steinman RM.Dentritic cells and the control of im-

münity.Nature 1998;392:245-252.

9.  Guo C, Manjili M H , Subjeck j R et al. Therapeutic Cancer Vac-

cines:  Past,  Present  and  Future.Adv  Cancer  Res.  2013  ;  119: 

421–475.

10.  Frankenberger  B  And  Schendel  Dj.  Third  Generation  Dendri-

tic  Cell  Vaccines  For  Tumor  İmmunotherapy.  Eur  j  Cell  Biol 

2012;91:53-58.

11.  Vermorken  jB  et  Al.  Active  Spesific  İmmunotherapy  For  Sta-

ge  Iı  And  Iıı  Human  Colon  Cancer:  A  Randomised  Trial.  Lancet 

1999;353:345-350

12.  Antonarakis ES,Drake CG. current status of immunological the-

rapies of prostat cancer. Cur Opin Urol.2010;20:241-246

13.  Giaccone  G,  Et  Al.  A  Phase  III  Study  Of  Belagenpumatucel-L 

Therapeutic  Tumor  Cell  Vaccine  for  Non-Small  Cell  Lung  Can-

cer(Abstract). Eur j Cancer 2013;49(Suppl2)A2

14.  Kantoff  PW., Higano CS., Shore N D.et al. Sipuleucel-T Immuno-

therapy for Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl j Med 

2010; 363:411-422

15.  Schwartzentruber  Dj,  Lawson  DH,  Richards  DM    et  Al  .Gp100 

Peptide Vaccine And İnterleukin-2 İn Patients With Advanced Me-

lanoma. N Eng j Med 2011;364: 2119-2127 .

16.  Ulloa-Montoya F, Louahed D, Dizier B, et Al. Predictive Gene Sig-

nature İn Mage-3 Antigen-Spesific Cancer İmmunotherapy j Clin 

Oncol 2013:31;.2388-2395.

17.  Butts c et al. tecemotide (L-BLP25) versus placebo after chemo-

radiotherapy  for  stage  III  non-small  cell  lung  cancer(START):  a 

randomised,double blind phase3 trial. Lancet Oncl 2014;15:59-68

18.  Vansteenkiste j, Zielinski M, Linder A et al adjuvant MAGE-A3 

immunotherapy in resected non-small cell lung cancer: phase II 

randomised study j Clin Oncol 2013;31:2396-2403

19.  Liu MA. DNA vaccines : an historical perspective and view to the 

future. Immunol rev 2011; 239: 62-84.

20.  Weide B, Pascolo S, Scheel B et al. Direct injection of protami-

ne-protected mRNA: results of a phase 1/2 vaccination trial in me-

tastatic melanoma patients. j Immunother. 2009 jun;32(5):498-

507. 

21.  Moss B.  Genetically  engineered poxviruses for  recombinant 

gene  expression,  vaccination,  and  safety.Proc  Natl  Acad  Sci 

USA. 1996 ;93:11341-8.

22.  Kantoff PW, Schuetz Tj, Blumenstein BA, et al. Overall survival 

analysis  of  a  phase  II  randomized  controlled  trial  of  a Poxvi-

ral-based  PSA-targeted  immunotherapy  in  metastatic  castrati-

on-resistant prostate cancer. j Clin Oncol. 2010;28:1099-105. 

23.  Senzer NN, Kaufman HL, Amatruda T et al. Phase II clinical trial of 

a granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-encoding, se-

cond-generation oncolytic herpesvirus in patients with unresectable 

metastatic melanoma. j Clin Oncol. 2009 ;27:5763-71. 

24.  Kaufman HL, Bines SD.OPTIM trial: a Phase III trial of an oncoly-

tic herpes virus encoding GM-CSF for unresectable stage III or IV 

melanoma. Future Oncol. 2010 ;6:941-9. 

---