Platin kompleksi sentez ve yapi aydinlatma çalişmasi
Yüklə 416,05 Kb. Pdf görüntüsü
|
- Bu səhifədəki naviqasiya:
- KAYNAKLAR
- Reedijk, J
30
gösterdiği bilinmektedir (15-17). Kompleks 2’in IR spektrumlarında, özellikle imidazol halkası N-H gerilim bandlarından yararlanılmıştır. Liganda ait spektrumda 3100-2530 cm -1 bölgesinde kuvvetli, yayvan multiplet absorbsiyon bandları görülmektedir. Bu bölgede ligand ve komplekslerin yapılarında bulunan N-H gerilim ve aromatik halka =C-H gerilim bandları yer almaktadır. Bu bandların yerlerini her zaman tam olarak tanımlamak zordur (97). Ancak, komplekslere ait IR spektrumlarının 3100-2530 cm -1 bölgesi incelendiğinde, taşıyıcı-ligandın spektrumunda görülen yayvan pikin yerine bu bölgede N-H gerilim titreşimlerine ait daha keskin pikler görülmektedir. Bu veri, imidazol ligandına ait “imino hidrojeni” nin serbest olarak bulunduğunu ve “imino azotu” üzerinden bağlanma olmadığını göstermektedir. Bu bulgu, bazı imidazol türevi ligandların çeşitli metaller ile yapmış oldukları kompleksler için verilmiş literatür verileri ile uygunluk göstermektedir (54, 56, 78). Komplekslerin N-H gerilim bandlarındaki bu belirginleşme, kompleks oluşumu ile imidazol protonunun tautomerinin engellenmiş olması nedeniyledir (97). Kompleks 2’nin 1698 cm -1 ve 559
cm -1 de görülen bantlar sırasıyla C=O ve Pt-O gerilimlerini göstermektedir. 31
6. SONUÇ VE ÖNERİLER
Dünya Sağlık Örgütü verilerine göre, dünya nüfusunun artışı ve yaşlanmayla birlikte 2030 yılına gelindiğinde 27 milyon kanser vakası ve kanserden kaynaklı 17 milyon ölüm ve kanser tanısı konmuş 75 miyon kişi rakamlarına ulaşılması öngürülmektedir. Küresel kanser yüküyle mücadele için önlenebilir kanserleri önlemek, tedavi edilebilir kanserleri tedavi etmek, iyileştirilebilir kanserleri iyileştirmek ve gerektiğinde palyasyon uygulamak gerekmektedir. Kardiyovasküler hastalıklardan sonra ölüm oranı açısından ikinci sırada olan kanserin tedavi için medisinal kimyacılar yeni ilaç molekülleri sentezleyerek yapısını aydınlatmakta ve ilaç etken maddesi olarak faz çalışmalarını başlatmaktadırlar. Sisplatin, kemik iliği, böbrek, kulak ve sinir sistemine toksik etkilerinin bulunması, geçici saç kaybı, kusma ve bulantı gibi yan etkilerin görülmesi, bazı kanser türlerinde ilk kullanımdan sonra direnç gelişmesi, bazı kanser türlerinin de sisplatine karşı doğal dirence sahip olması, damar içi yoldan verilme zorunluluğu nedeniyle yeni platin komplekslerinin geliştirilmesi çalışmaları önem kazanmıştır. İmidazol çekirdeği, biyolojik olarak önemli olan histamin, histidin aminoasiti, demir-hem sistemi, çeşitli metalloproteinler ve vitamin B 12 türevlerinin yapısında bulunmaktadır ve çeşitli geçiş metalleri için ligand özelliği taşımaktadır. Düşük toksisite, yüksek stabilite, metaller ile güçlü bağlanma, elektronik ve sterik özellikleri nedeni ile sentezlenecek imidazol türevi platin komplekslerinin sisplatin alternatif yeni bir ilaç olması düşünülmektedir. Bu tez çalışmasında, çalışma grubumuzun daha önce yaptığı çalışma verile- rinin değerlendirilmesi ve yapılan literatur çalışması sonucunda tasarlanan, ayrılan li- gandı oksalat
ve taşıyıcı ligandı imidazol olan, kapalı
formülü [Pt(imidazol) 2 (oksalat)].H 2 O olan orjinal platin(II) kompleksi sentezlenerek yapısı IR ve elementel analiz verisi ile aydınlatılmıştır. Bundan sonra yapılacak olan çalışmalarda;
32
1-
Organizmanın tanıdığı ve ligand özelliği gösteren imidazol türevi halka- ların, sispatin yapısındaki taşıyıcı amanyok ligandı ile yer değiştirilmesi ile farmakokinetik ve farmakodinamik özellikleri iyileştirilmiş yeni Pt(II) ve Pt(IV) kompleksleri sentezlemek 2-
Sisplatin yapısındaki klor ayrılan ligandının, oksalat ve malonat gibi di- karboksilat türevleri değiştirilerek hücre içerisinde reaktif türev oluşma hızını ve toksik yan etki görülme olasılığını en aza indirecek türevler sen- tezlemek 3-
kilerinin araştırılması ve DNA’ya bağlanma yeteneklerinin Agaraoz Jel Elektroforez tekniği ile araştırılması planlanmaktadır.
33
KAYNAKLAR
Boyle P., Levin B. International agency for research on cancer, World cancer report 2008.
2. Hanahan, D, Weinberg R.A,
The Hallmarks of Cancer Cell Volume 100, 2000; 7: 57-70
3. Kintzel, P.E, Anticanser drug-induced kidnet disorders, Drug Safety 2001; 24: 19-38
4. Peyrone, M, Über die einwirkung des ammoniaks auf platinchlorid, Annalen der Chemie und Pharmacie und Pharmacie 1844; LI, 1-29
Rosenberg B., Van- Camp L, Krigas T., İnhibition of cell division in Esherichia Coli by elec- trolysis product from a platinum electrode. Nature, 1965; 205: 698-699
Wang D, Lippard S. J, Celluler Processing of Platinum Anticanser Drugs Nat. Rev. Drug. Dis- cov. 2005 Apr;4(4):307-20.
7. Mehmood RK1, Review of Cisplatin and oxaliplatin in current immunogenic and monoclonal antibody treatments, Oncol Rev. 2014 Sep 23;8(2):256. doi: 10.4081/oncol.2014.256. eCollection 2014.
8. Reedijk, J, Platinum anticancer coordination compounds: study of DNA binding inspires new drug design, European Journal of Inorganic Chemistry, 1303-1312, 2009.
benzimidazol-2-ylmethyl-N-phenyl amine and its Pd(II) and Pt(II) complexes. Chemistry Depart- ment, Faculty of Sciene, Cairo University, Gamaa Street, Giza 12613, Egypt. 2011.
10. Szulmanowicz MS, Zawartka W, Gniewek A, Trezeciak AM. Structure, Dynamics and ca- talytic activity of palladium (II) complexes with imidazol ligands. Inorg Chim Acta, 2010;363:4346- 4354.
11. Gustavo P, Zoran D. Matovic Z, Vesna D. Miletic Z, Inessa A, Efimenko, Anna P.Kurbakova, Dusan J.Radanovic Z, Mixed-ligand compleces of platinum and palladium with pu- rine and pyrimidine bases of DNA and imidazole derivatives. Bull. Chem. Technol. Macedo- nia,1999; 1; 9-14
Yüklə 416,05 Kb. Dostları ilə paylaş:
|