Toxicological Profile for Plutonium

3.2.3 
Dermal Exposure...................................................................................................................65  
3.2.3.1 
Death..............................................................................................................................65  
3.2.3.2 
Systemic Effects.............................................................................................................65  
3.2.3.3 
Immunological and Lymphoreticular Effects ................................................................65  
3.2.3.4 
Neurological Effects ......................................................................................................65  
3.2.3.5 
Reproductive Effects......................................................................................................65  
3.2.3.6 
Developmental Effects...................................................................................................65  
3.2.3.7 
Cancer ............................................................................................................................65  
3.2.4 
Other Routes of Exposure .....................................................................................................65  
3.3  GENOTOXICITY ........................................................................................................................66  
3.4  TOXICOKINETICS.....................................................................................................................72  
3.4.1 
Absorption.............................................................................................................................72  
3.4.1.1 
Inhalation Exposure .......................................................................................................72  
3.4.1.2 
Oral Exposure ................................................................................................................75  
3.4.1.3 
Dermal Exposure ...........................................................................................................77  
3.4.2 
Distribution ...........................................................................................................................78  
3.4.2.1 
Inhalation Exposure .......................................................................................................78  
3.4.2.2 
Oral Exposure ................................................................................................................83  
3.4.2.3 
Dermal Exposure ...........................................................................................................83  
3.4.2.4 
Other Routes of Exposure..............................................................................................83  
3.4.3 
Metabolism............................................................................................................................84  
3.4.4 
Elimination and Excretion.....................................................................................................84  
3.4.4.1 
Inhalation Exposure .......................................................................................................85  
3.4.4.2 
Oral Exposure ................................................................................................................87  
3.4.4.3 
Dermal Exposure ...........................................................................................................87  
3.4.4.4 
Other Routes of Exposure..............................................................................................87  
3.4.5 
Physiologically Based Pharmacokinetic (PBPK)/Pharmacodynamic (PD) Models .............88  
3.5  MECHANISMS OF ACTION ...................................................................................................118  
3.5.1 
Pharmacokinetic Mechanisms.............................................................................................118  
3.5.2 
Mechanisms of Toxicity......................................................................................................122  
3.5.3 
Animal-to-Human Extrapolations.......................................................................................123  
3.6  TOXICITIES MEDIATED THROUGH THE NEUROENDOCRINE AXIS...........................124  
3.7  CHILDREN’S SUSCEPTIBILITY............................................................................................125  
3.8  BIOMARKERS OF EXPOSURE AND EFFECT .....................................................................127  
3.8.1 
Biomarkers Used to Identify or Quantify Exposure to Plutonium......................................128  
3.8.2 
Biomarkers Used to Characterize Effects Caused by Plutonium........................................128  
3.9  INTERACTIONS WITH OTHER CHEMICALS .....................................................................129  
3.10 
POPULATIONS THAT ARE UNUSUALLY SUSCEPTIBLE ............................................132  
3.11 
METHODS FOR REDUCING TOXIC EFFECTS................................................................133  
3.11.1 
Reducing Peak Absorption Following Exposure.............................................................134  
3.11.2 
Reducing Body Burden ...................................................................................................134  
3.11.3 
Interfering with the Mechanism of Action for Toxic Effects ..........................................135  
3.12 
ADEQUACY OF THE DATABASE.....................................................................................135  
3.12.1 
Existing Information on Health Effects of Plutonium.....................................................136  
3.12.2 
Identification of Data Needs............................................................................................138  
3.12.3 
Ongoing Studies ..............................................................................................................144  
4.  CHEMICAL, PHYSICAL, AND RADIOLOGICAL INFORMATION.............................................145  
4.1  CHEMICAL IDENTITY............................................................................................................ 145  
4.2  PHYSICAL, CHEMICAL, AND RADIOLOGICAL PROPERTIES .......................................145  
xvi 
PLUTONIUM 

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