Základy toxikologie kurz biochemických laborantů

Základy toxikologie

• kurz biochemických laborantů

Obecná toxikologie

• Samostatný vědní obor studující nepříznivé (toxické) účinky cizorodých chemických látek (xenobiotik) nebo jejich směsí na živé organizmy

Osud látky v organismu

• Původní látka - vstřebávání - metabolizace – vylučování

• (močí, stolicí, dechem, potem, poločas metabolizace T1/2)

• Farmakokinetika = působení organismu na látku, změny koncentrace látky v těle, časový průběh koncentrací léčiv v plasmě, kumulace dávky,

• Farmakodynamika = působení látky na organismus, doba účinku, stimulace, deprese, ovlivnění metabolismu

Klasifikace toxických látek podle velikosti střední smrtelné dávky LD50

Toxikologická laboratoř

• zdravotnická zařízení, urgentní medicína

• sekční materiál

• případy kriminální a občansko-právní

• Průkaz jedů a ostatních látek v případě úmrtí

• Analýza léčiv a dalších látek, které mohou ovlivnit chování lidí

• Kvalitativní a kvantitativní analýza návykových látek v biol. materiálu nebo jiných forenzních vzorcích

• Zneužití látek ve vztahu ke sportu – doping

• Analýzy týkající se životního prostředí

Orientační testy rozlišení negativních a pozitivních vzorků

• Dechové analyzátoy na alkohol

• Imunochemické testy na drogy v moči

• -proužky, kartridže, analyzátory

• Výhoda : rychlé, bez úpravy moče, malé množství vzorku,

• Nevýhoda : nespecifické, falešně pozitivní i negativní, cena

• Skupinové, nespecifické - nutnost potvrzení = identifikace specifickou metodou (GC-MS)

Doporučené Cut off hodnoty v moči (ng/ml) pro screening cut off je hranice rep. hodnota, od které se bere výsledek pozitivní

• SAMSHA NIDA Austrálie EU

• Amph 1000 1000 300 300

• Opiáty 2000 500 300 300

• THC 50 50 50 50

• Kokain 300 300 300 300

• SAMSHA-Substance abuse and mental health service andministration

• (úřad pro kontrolu zneužívaných zdraví škodlivých látek)

• NIDA – National Institute of Drug of Abuse

TŘÍDĚNÍ JEDŮ PRO ANALYTICKÉ ÚČELY

• Těkavé látky : alkoholy (etanol, EG – Fridex),

• ketony, chlorované uhlovodíky

• benzen a deriv., alifatické uhlovodíky

• Plyny : CO, HCN, N2O

• Extraktivní látky : léky

• návykové látky = drogy (OPL)

• agrochemikálie, pesticidy

• Anorganické jedy : CN-, As, P, kyseliny, louhy

• kovy : Li, Ba, Hg, Pb a jejich soli

• Houby : muchomůrka zelená (amanita phalloides),

• lysohlávky - psylocin, psylocybin.

Vyšetření na alkohol

• Plynová chromatografie

• Druhá nezávislá metoda (Widmark, imunochemická, enzymatická)

Widmarkova zkouška na EtOH

Stanovení EtOH plynovou chromatografií

Oxid uhelnatý Stanovení stupně nasycení hemoglobinu

• Oxid uhelnatý – nesrážlivá krev (citrátová, EDTA.) :

• fotometricky - kalibrační křivka COHb

• (celkový hemoglobin - NH3+dithioničitan)

• vysrážení. oxyHb odstranění pH, T,

• COHb stabilnější

• Plynová chromatografie

• Uvolněné CO : vzorek + 100% dosycený

• (mol. síto 5A, TCD, nosný plyn H2)

Methemoglobin

• Sledujeme u kojenců resp. po některých lécích

• Fe2+ - Fe3+ (oxidační činidla : NO3-)

• fotometricky při 632 nm absorpční max. metHb

• kyanomethemoglobin zmizí

• hodnocení 3-4% u kojenců podezřelá hlad. – např. závadná voda

• 15 % bolesti hlavy

• 55 % bezvědomí

• 70% smrt

Pesticidy

• Insekticidy – proti hmyzu

• Herbicidy - proti různým rostlinám, plevelům

• Rodenticidy – proti hlodavcům

• Akaricidy – proti roztočům

• Fungicidy – proti houbám a plísním

• Organofosfáty, thiofosfáty, karbamáty, nitrované fenoly (DNOK), kumariny, sloučeniny kovů

Glykoly, metanol Metabolický rozvrat, acidóza Antidotum = etanol

• HO-CH2-CH2-OH

• Ethylenglykol – (nemrznoucí kapaliny – Fridex)

• Propylenglykol

• specielní vyšetření

Kyanidy

• NaCN, KCN, HCN

• Zdroj :

• Hořké mandle, meruňkové pecky 10 ks tox. pro dítě, 70 ks pro dospělého

• Galvanovny – pokovovací lázně

• Hoření umělých hmot – kombinované otravy CO,CN-

• Nipruss-lék antihypertensivum (nitroprussid – kapačka 10% thiosíran sodný)

• Detoxikace - oxidací na CNO-, CNS-

Drogy – návykové látky

• Společenský dopad : velké finanční zatížení společnosti

• trestná činnost

• pod vlivem drogy
• v souvislosti s opatřováním si drogy

• ovlivnění vývoje osobnosti - potenciální invalidní důchodci, nezaměstnatelní, bezdomovci,

• poškození zdraví, úmrtí

Nejčastější způsoby aplikace návykových látek.

• Kouření (marihuana, hašiš)

• Inhalace (sniffing – ředidla, těkavé látky)

• Šňupání („snorting“- amfetaminy, kokain, ketamin)

• Injekční (metamfetamin, heroin)

• Perorální cestou (tablety, nápoje, potraviny – extáze, výrobky z konopí, lysohlávky)

• Sublinguální (pod jazyk –tripy LSD, buprenorfin – Subutex)

• Vstřebávání kůží (vtírání do pokožky, náplasti (pervitin, heroin)

Deriváty amfetaminu

Ukázka domácí laboratoře tablety extáze

Halucinogenní houby

• Lysohlávky – psilocybin

• Menší dávky – euforie, smích, hovornost, pohoda

• Vyšší dávky - zrakové iluze, deformace předmětů a zvuků, stavy podobné LSD ,

• Muchomůrka pantherová – amanita pantherina

• Muchomůrka červená – Amanita muskarina