İNSÜLİN ve oral antiDİyabetiK İLAÇlar iNSÜLİn besinlerin depolanması



Yüklə 445 b.
tarix26.03.2018
ölçüsü445 b.
#34730


İNSÜLİN ve ORAL ANTİDİYABETİK İLAÇLAR


İNSÜLİN

  • - Besinlerin depolanması

  • - Antikatabolik ve anabolik hormon

  • - Polipeptid 6000 Da iki a.a zinciri disülfür bağı

  • - Pankreas beta hücre., preproinsülin, proinsülin C peptide

  • - Zn+2 parsiyel eksositoz, IRI, ILA

  • - Karaciğer ve diğer hedef organlarda yıkılması, ilk geçişte % 50, yarı ömrü 5-6 dak.

  • - İnsülin ve C peptid ekimolar konsant. salınır

  • - Beta hücresi stimülasyonu ile salınım arasındaki keneti Ca+2 sağlar





En duyarlı olan uyanan glukozdur.

  • En duyarlı olan uyanan glukozdur.

  • Glukoreseptörler, GLUT-2

  • Glukoreseptör, Ca+2 kanal açılışı içeri Ca+2 girişi

  • Salıverilmede 2 dönem var

  • a) Başlangıç

  • b) 2.dönem (glikokinaz)

  • - 2.fazda fosfoinozitid hidroliz ve protein kinaz C aktivasyonuda rol oynar

  • - Glukoza ilaveten a.a.ler (arjinin), yağ asidleri (GİP), mide barsak hormonları, N. Vagus, glukojen, sempatoadrenal aktivite, somatostatin





Reseptör

  • Reseptör

  • - Membranda, insülin+reseptör, internalizasyon, lizozom

  • - 2 alfa + 2 beta tetramerik bir komplekstir.

  • - Alfa dışarda beta içerde ve tirozin kinaz aktivitesi var

  • - Alfa+insülin, tirozin kinaz aktivasyonu, beta otofosforilasyon,

  • tirozinkinaz akt. daha fazla artma, IRS'nin fosfolirasyonu ve aktivasyonu

  • - IRS –1, fosfotidil inozitol 3-kinaz ...............hücre proliferasyonu

  • - İnsülinin, glikolitik yolağı, Na+K+ATPazı, a.a uptake’ini ve yağ asidi sentezini stimüle etmesininde IRS-1 aracılığı ile olduğu bilinmektedir.

  • - İnsülin, stoplazmik GLUT ların translokasyonu

  • - En duyarlı olan GLUT -4 (lipositler, kalp ve iskelet kasında)







İnsülin etkileri

  • İnsülin etkileri

  • Genelde anabolik ve depodan yana

  • Glikojenez artar Protein sentezi artar

  • Glukoz oksidasyonu artar Proteolizis azalır

  • Glukoneogenez azalır Lipoliz azalır

  • Glikojenoliz azalır Lipojenez artar





İNSÜLİN TÜRLERİ, MÜSTAHZARLARI VE UYGULAMA

  • - Domuz ve sığırdan elde edilenler. Domuz daha az alerjik

  • - Sephadex kromatografi % 99 saf insülin a b ve c

  • kompenentleri

  • - İyon değiştokuşu----- yüksek derecede saf insülin

  • - İnsan insülini, 2 yöntem Yarı sentetik ve DNA recombinant

  • - Glisemiyi kontrolde domuz insülininden daha iyi değil

  • - En önemli üstünlüğü immünojenitesinin düşük olması

  • - Müstahzarlar modifiye edilmiş ve edilmemiş diye 2 grup

  • - Modifiyeler protamin çinko, globin çinko ve lente



- İnsülinin sudaki solüsyonu pH 4.5-7 arası ise insülin çöker

  • - İnsülinin sudaki solüsyonu pH 4.5-7 arası ise insülin çöker

  • - pH 7'de çökmeyen preparatlar yapılmıştır. Nötral regüler

  • insülin

  • - Modifiyeler orta ve uzun etki sürelidir. Süspansiyon

  • halindedirler i.v verilmezler

  • - Başka bir organik madde olmadan, asetat tamponlu

  • ortamda aşırı çinko klorür ile çöktürülürse, lente insülinle

  • oluşur. Daha az alerjik

  • - Viyaller içinde V-40,80 ve 100 Ü

  • - Stabildirler Oda ısında bile i.v infüzyonla, cam şişeler ve

  • plastiklere yapışır

  • - Oral kullanılmazlar. Parenteral, mutad olarak ciltaltına

  • - Özel insülin injektörü veya kalemi ile uyg. Pilli pompalar



Kısa etkili insülin preparatları

  • - Etki engeç 30 dak başlar ve 5-10 saat sürer

  • NÖTRAL REGÜLER İNSÜLİN

  • - Berrak solüsyon halindedir, pH 7. Ciltaltına

  • - i.v verilebilen tek insülin türüdür.

  • - Modifiye olanlarla her oranda karıştırılabilirler

  • - Etki 15-30 dak sonra başlar ve 5-7 saat sürer

  • SEMİLENTE İNSÜLİN

  • - Amorf lente insülin preparatıdır. Solüsyonu

  • bulanık

  • - Sadece diğer lenteler ve regüler ile karıştırılır



Uzun etkili Preparatlar

  • PROTAMİN ÇİNKO İNSÜLİN

  • -Oldukça fazla çinko içerir. Serbest protaminde içerir

  • -Regüler insülinle sürekli verilecekse ayrı yerlere injeksiyon

  • -Etki 7 saat zaman başlar 24 saat sürer

  • ULTRALENTE İNSÜLİN

  • -En uzun etkili kristal lente insülin süspansiyonudur

  • -Alerjenliği azdır



Orta etki süreli preparatlar

  • - Etki injeksiyonundan 2 saat sonra başlar 18-24

  • saat sürer

  • İZOFAN İNSÜLİN (NPH İNSÜLİN)

  • - İnsülin nötralize etmeye yetecek kadar protamin içeren ve mutad protamin çinko insüline göre çok daha az çinko ile hazırlanır

  • - En sık kullanılan modifiye insülin türüdür

  • KARMA LENTE İNSÜLİN

  • - Lente insülinlerin iki türünün karışımından ibarettir.

  • - % 70 ultralende ve % 30 amorf semilente. Yabancı prot. Yok



İNSÜLİN TEDAVİSİNİN YAN TESİRLERİ

  • - Hipoglisemi en sık görülenidir. Tip I'de daha çok oluşur

  • - Ölümlerin % 35 ini hipoglisemi oluşturur

  • - Ted de i.v % 50'lik glukoz, 25-50 ml

  • - İkinci yöntem i.v veya i.m 0.5 mg glukagon

  • - Alerjik reak. Kontaminasyon veya modifikasyon ürünlerine karşı

  • - Lipodistrofi, lipoatrofi veya lipohipertrofi; atrofi lokal immün reak. İle; hipertrofi insülinin lokal etkisiyle

  • - Kilo alma, görme bozukluğu, ödem

  • - Günlük gereksinim 200 Ü üzerinde ise rezistans gelişmiştir.



II- ORAL ANTİDİYABETİKLER



1) SÜLFONİLÜRE TÜREVİ İLAÇLAR

  • 1) SÜLFONİLÜRE TÜREVİ İLAÇLAR

  • A) Birinci kuşak ilaçlar

  • TOLBUTAMİD

  • KLORPROPAMİD

  • ASETOHEKSAMİD

  • B) İkinci kuşak ilaçlar

  • GLİBURİD (GLİBENKLAMİD)

  • GLİPİZİD

  • GLİKLAZİD

  • GLİBORNURİD

  • GLİMEPİRİD



- Yapıca sülfonamidlere benzerler. 1.kuşak tolbutamid, klorpropamid, tolazamid ve asetoheksamid

  • - Yapıca sülfonamidlere benzerler. 1.kuşak tolbutamid, klorpropamid, tolazamid ve asetoheksamid

  • - 2.kuşak daha lipofilik Gravimetrik etki gücü yüksek

  • - Glipizid en hızlı abs. edilendir.

  • - Genellikle yemeklerden 1/2 saat önce verilir

  • - Hepside plazma albümine yüksek oranda bağlanırlar

  • - Klopropamid hariç KC 'de önemli ölçüde metabolize edilirler

  • - MAO inh. etkinliklerini artırır

  • - Klorpropamid en uzun etki süreli

  • - Alkol, anabolik steroidler, kloromfenikol, dikumonal bunların yaptığı hipoglisemiyi artırır

  • - 2.kuşak böbrek yetmezliği olanlarda özellikle tercih edilir.



Etki mekanizmaları:

  • Etki mekanizmaları:

  • - Pankreasta insülin salgılanmasını artar

  • - Sentez değil, depolanmış olanın salınımı

  • - ATP bağımlı potasyum kanallarının kapatılması

  • - Glukoz gibi beta hücrelerini depolarize edenler

  • Ca+2 girişini artırır cAMP artar

  • - Birkaç aylık tedaviden sonra insülin

  • salgılanmasında artma ortadan kalkar

  • - Down regülation periferik insülin etkinliğini artırır

  • - Uzun verilmelerinde glukoz salgılanması genellikle

  • inhibe ederler

  • - Biguanidlerle farkları: normal kimselerdede hipoglisemi ve antilipofilik etki





KLORPROPAMİD

  • KLORPROPAMİD

  • -Etki süresi en uzun olan Hepatik biyotrans. düşük böbreklerden yavaş

  • -Elim. yarı. ömrü 33 saat Vücutta birikir

  • -KC veya böbrek yetmezliği olanlarda kullanılmaz

  • -Su retansiyonu ve hiponatremiye neden olur

  • GLİBURİD (GLİBENKLAMİD)

  • -Gravimetrik etki gücü en yüksek olan

  • -GİS den % 80-85 abs, proteine % 99 bağ. KC'de metab.

  • -Yarı ömrü 1-2 saat. Sonra etkisi 16-24 saat. Beta hücrede toplanır

  • -KC veya böbrek bozukluğu kontrendike



GLİPİZİD

  • GLİPİZİD

  • -Orta etki süreli. Besinlerle abs. azalır yemekten önce verilir

  • -KC’de % 90, böbrekte % 10 eliminasyon

  • GLİKLAZİD

  • -Nispeten uzun etki süreli. GİS'den % 90 abs. Kc.de kısmen metabolize. % 20 den fazlası böbreklerden atılır

  • -Trombositler üzerinde antiagregant etkisi var



Yan tesirleri:

  • Yan tesirleri:

  • - En sık görülen GİS tahrişine bağlı bulantı, kusma,

  • diyare, karın ağrısı

  • - Diğer sık görülen alerjik döküntüdür

  • - Kemik iliği depresyonu, kilo alma, hiperglisemi ve

  • buna bağlı koma, su tutulması, yüksek dozlarda

  • konfüzyon

  • - Tiroidin iyot uptake’ini azaltır guvatrojenik etki

  • - Gebelerde kontrendike

  • - Aspirin ve sülfonamidler yan tesir olasılığını artırır

  • - Alkol hipoglisemi yapıcı etkilerini potansiyalize

  • eder



2) SÜLFONİLÜRE BENZERLERİ (GLİNİDLER)

  • Pankreas beta hücrelerinin ATP’ye duyarlı potasyum kanallarını sülfonilüre türevlerinden farklı bir mekanizma ile kapatırlar

  • Bunlardan ilki REPAGLİNİD. Çok çabuk absorbe olur. Etki çabuk başlar. KC’de hızlı metab. Olur. Böbrek yetmez. Doz ayarlaması gerekmez. Yarılanma ömrü 1 saat.

  • Bu gruptaki diğer ilaç NATEGLİNİD.

  • Metforminin yetersiz olduğu olgularda kombine edilebilirler.



3) BİGUANİD BİLEŞİKLERİ

  • - Diyabetli hastalarda hiperglisemiyi azaltır,

  • fakat hipoglisemi yapmaz

  • - Beta hücrelerini etkilemezler. Olası etki

  • mekanizmaları

  • a) Periferik dokularda insülin etkinliği

  • postreseptör artar

  • b) Glukoz abs. Azalır

  • c) Glukojenezisi azaltarak KC'de glukoz çıkışı

  • azalır



METFORMİN

  • METFORMİN

  • - Plazma proteinine pek bağlanmaz. Elim. Yarı

  • ömrü 1.5-4.5 saat

  • - En sık görülen yan tesirler Gİ sistemle ilgili %

  • 20 vakada olur

  • - B12 ve folikasid absorbsiyonu azalır

  • - Laktik asidoz yapabilir

  • - Hastalar böbrek yetmezliği açısından takip

  • edilmelidirler

  • - KC hast, kalp yetmezliği, KOAH, alkolizm,

  • gebeler ve emzirenlerde kontrendike



4) DİĞER ANTİDİYABETİKLER

  • -Thiazolidindion türevleri, insüline duyarlılığı artırırlar

  • -KC çizgili kas ve yağ dokuda glukoz transportörü sayısını artırır

  • -Hipoglisemi yapmazlar

  • TROGLİTAZON

  • -Hedef dokuda insülin etkinliğini artırır

  • -Etki mekanizması tam bilinmiyor. Postreseptör olabilir

  • GLUKOZİDAZ İNH

  • -Barsakta alfa glukozidazı inh eden ilaçlar glukoz ve diğer KH abs. engeller. Kilo kaybına yardım ederler



III) GLUKAGON

  • - 3500 dalton alfa hücrede salgılanır. Enteroglukagon

  • Açlık ve hiperglisemide salgılanır. Sempatik etkinlik salgıyı artırır

  • İnsülin glukagon oranı: Sabah aç karna 3, açlıkta 1'in

  • altında yemekten sonra 70.

  • - İnsülin salgılanmasını artırır. Hiperglisemi yapar. KC de glikojenoliz ve glukoneogenezis KC’de lipoliz. En önemli ketojenik hormon

  • - (+) inotrop ve kronotrop etkisi var

  • Kullanılışı:

  • - Hipoglisemi koması

  • - Beta blokörlerle akut zehirlenmeler.



Yüklə 445 b.

Dostları ilə paylaş:




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©www.genderi.org 2024
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə